N-[(3-{[3-{[(3,4-dichlorophenyl)sulfonyl]amino}-4-(methyloxy)-1H-indazol-1-yl]methyl}phenyl)methyl]-2-hydroxy-2-methylpropanamide | 1361330-29-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-[(3-{[3-{[(3,4-dichlorophenyl)sulfonyl]amino}-4-(methyloxy)-1H-indazol-1-yl]methyl}phenyl)methyl]-2-hydroxy-2-methylpropanamide
• 英文别名: N-[[3-[[3-[(3,4-dichlorophenyl)sulfonylamino]-4-methoxyindazol-1-yl]methyl]phenyl]methyl]-2-hydroxy-2-methylpropanamide
• CAS: 1361330-29-1
• 化学式: C₂₆H₂₆Cl₂N₄O₅S
• 分子量: 577.488
• InChiKey: OMTFCKWAQKHVHB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  131
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-{[3-(aminomethyl)phenyl]methyl}-4-(methyloxy)-1H-indazol-3-amine 在 吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.55h， 生成 N-[(3-{[3-{[(3,4-dichlorophenyl)sulfonyl]amino}-4-(methyloxy)-1H-indazol-1-yl]methyl}phenyl)methyl]-2-hydroxy-2-methylpropanamide
  参考文献：
  名称：

  吲唑芳基磺酰胺作为变构CC趋化因子受体4（CCR4）拮抗剂的合成及其构效关系

  摘要：

  合成了一系列吲唑芳基磺酰胺，并作为人CCR4拮抗剂进行了研究。含甲氧基或羟基的是更有效的吲唑C4取代基。在C5，C6或C7处只容忍少数人，优选C6类似物。最有效的N 3取代基是5-氯噻吩-2-磺酰胺。具有α-氨基-3-[（甲基氨基）酰基]-基团的N 1间位取代的苄基是最有效的N 1取代基。强碱性氨基在体内的口服吸收率低。诸如吗啉之类的碱性较低的类似物具有良好的口服吸收。但是，它们的间隙也很高。在两个物种中吸收最强的化合物是类似物6（GSK2239633A），已被选择进行进一步开发。芳基磺酰胺拮抗剂在表示为位点II的细胞内变构位点结合CCR4。对两个吲唑磺酰胺片段的X射线衍射研究表明，在活性构象中存在重要的分子内相互作用。

  DOI：

  10.1021/jm301572h

文献信息

• [EN] CC.CHEMOKINE RECEPTOR 4 ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR 4 DES CHIMIOKINES CC
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2012025473A1

  公开（公告）日：2012-03-01

  Indazole compounds, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containina such compounds and their use in the treatment of a disease or condition for which a CCR4 receptor antagonist is indicated.

  吲唑化合物，其制备方法，含有这种化合物的药物组合物以及它们在治疗需要CCR4受体拮抗剂的疾病或症状中的用途。
• Synthesis and Structure–Activity Relationships of Indazole Arylsulfonamides as Allosteric CC-Chemokine Receptor 4 (CCR4) Antagonists
  作者：Panayiotis A. Procopiou、John W. Barrett、Nicholas P. Barton、Malcolm Begg、David Clapham、Royston C. B. Copley、Alison J. Ford、Rebecca H. Graves、David A. Hall、Ashley P. Hancock、Alan P. Hill、Heather Hobbs、Simon T. Hodgson、Coline Jumeaux、Yannick M. L. Lacroix、Afjal H. Miah、Karen M. L. Morriss、Deborah Needham、Emma B. Sheriff、Robert J. Slack、Claire E. Smith、Steven L. Sollis、Hugo Staton

  DOI：10.1021/jm301572h

  日期：2013.3.14

  substituents. Only small groups were tolerated at C5, C6, or C7, with the C6 analogues being preferred. The most potent N3-substituent was 5-chlorothiophene-2-sulfonamide. N1 meta-substituted benzyl groups possessing an α-amino-3-[(methylamino)acyl]– group were the most potent N1-substituents. Strongly basic amino groups had low oral absorption in vivo. Less basic analogues, such as morpholines, had good oral

  合成了一系列吲唑芳基磺酰胺，并作为人CCR4拮抗剂进行了研究。含甲氧基或羟基的是更有效的吲唑C4取代基。在C5，C6或C7处只容忍少数人，优选C6类似物。最有效的N 3取代基是5-氯噻吩-2-磺酰胺。具有α-氨基-3-[（甲基氨基）酰基]-基团的N 1间位取代的苄基是最有效的N 1取代基。强碱性氨基在体内的口服吸收率低。诸如吗啉之类的碱性较低的类似物具有良好的口服吸收。但是，它们的间隙也很高。在两个物种中吸收最强的化合物是类似物6（GSK2239633A），已被选择进行进一步开发。芳基磺酰胺拮抗剂在表示为位点II的细胞内变构位点结合CCR4。对两个吲唑磺酰胺片段的X射线衍射研究表明，在活性构象中存在重要的分子内相互作用。