3-{[3-amino-4-(methyloxy)-1H-indazol-1-yl]methyl}-benzonitrile | 1240518-02-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 英文名称: 3-{[3-amino-4-(methyloxy)-1H-indazol-1-yl]methyl}-benzonitrile
• 英文别名: 3-{[3-amino-4-(methoxy)-1H-indazole-1-yl]methyl}benzonitrile；3-{[3-Amino-4-(methyloxy)-1H-indazol-1-yl]methyl}benzonitrile；3-[(3-amino-4-methoxyindazol-1-yl)methyl]benzonitrile
• CAS: 1240518-02-8
• 化学式: C₁₆H₁₄N₄O
• 分子量: 278.313
• InChiKey: OSRQWQRVNSTJBG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  535.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.26±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  76.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-{[3-amino-4-(methyloxy)-1H-indazol-1-yl]methyl}-benzonitrile 在 吡啶 、 盐酸 、 甲醇 、 lithium aluminium tetrahydride 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 N-[[3-[[3-[[(5-氯-2-噻吩基)磺酰基]氨基]-4-甲氧基-1H-吲唑-1-基]甲基]苯基]甲基]-2-羟基-2-甲基丙酰胺
  参考文献：
  名称：

  吲唑芳基磺酰胺作为变构CC趋化因子受体4（CCR4）拮抗剂的合成及其构效关系

  摘要：

  合成了一系列吲唑芳基磺酰胺，并作为人CCR4拮抗剂进行了研究。含甲氧基或羟基的是更有效的吲唑C4取代基。在C5，C6或C7处只容忍少数人，优选C6类似物。最有效的N 3取代基是5-氯噻吩-2-磺酰胺。具有α-氨基-3-[（甲基氨基）酰基]-基团的N 1间位取代的苄基是最有效的N 1取代基。强碱性氨基在体内的口服吸收率低。诸如吗啉之类的碱性较低的类似物具有良好的口服吸收。但是，它们的间隙也很高。在两个物种中吸收最强的化合物是类似物6（GSK2239633A），已被选择进行进一步开发。芳基磺酰胺拮抗剂在表示为位点II的细胞内变构位点结合CCR4。对两个吲唑磺酰胺片段的X射线衍射研究表明，在活性构象中存在重要的分子内相互作用。

  DOI：

  10.1021/jm301572h
• 作为产物：
  描述：

  2-氟-6-甲氧基苯腈 在 一水合肼 、 potassium hydroxide 作用下， 以 二甲基亚砜 、 正丁醇 为溶剂， 反应 18.42h， 生成 3-{[3-amino-4-(methyloxy)-1H-indazol-1-yl]methyl}-benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  吲唑芳基磺酰胺作为变构CC趋化因子受体4（CCR4）拮抗剂的合成及其构效关系

  摘要：

  合成了一系列吲唑芳基磺酰胺，并作为人CCR4拮抗剂进行了研究。含甲氧基或羟基的是更有效的吲唑C4取代基。在C5，C6或C7处只容忍少数人，优选C6类似物。最有效的N 3取代基是5-氯噻吩-2-磺酰胺。具有α-氨基-3-[（甲基氨基）酰基]-基团的N 1间位取代的苄基是最有效的N 1取代基。强碱性氨基在体内的口服吸收率低。诸如吗啉之类的碱性较低的类似物具有良好的口服吸收。但是，它们的间隙也很高。在两个物种中吸收最强的化合物是类似物6（GSK2239633A），已被选择进行进一步开发。芳基磺酰胺拮抗剂在表示为位点II的细胞内变构位点结合CCR4。对两个吲唑磺酰胺片段的X射线衍射研究表明，在活性构象中存在重要的分子内相互作用。

  DOI：

  10.1021/jm301572h

文献信息

• NOVEL COMPOUNDS
  申请人：Hodgson Simon Teanby

  公开号：US20100216860A1

  公开（公告）日：2010-08-26

  Indazole compounds, processes for their preparation, intermediates usable in these processes, pharmaceutical compositions containing such compounds and their use in therapy.

  吲唑化合物，其制备方法，可用于这些方法的中间体，含有这种化合物的药物组合物以及它们在治疗中的应用。
• [EN] CC.CHEMOKINE RECEPTOR 4 ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR 4 DES CHIMIOKINES CC
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2012025473A1

  公开（公告）日：2012-03-01

  Indazole compounds, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containina such compounds and their use in the treatment of a disease or condition for which a CCR4 receptor antagonist is indicated.

  吲唑化合物，其制备方法，含有这种化合物的药物组合物以及它们在治疗需要CCR4受体拮抗剂的疾病或症状中的用途。
• [EN] INDAZOLE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS INDAZOLE
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2012025474A1

  公开（公告）日：2012-03-01

  Indazole compounds, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing such compounds and their use in therapy.

  吲唑化合物，其制备方法，含有这种化合物的药物组合物，以及它们在治疗中的用途。
• COMPOUND, PREPARATION METHOD THEREFOR, AND USE THEREOF
  申请人：MEDSPRING INTERNATIONAL LIMITED

  公开号：US20210078985A1

  公开（公告）日：2021-03-18

  The present disclosure provides a compound of formula I or a pharmaceutically acceptable salt, a solvate, or a prodrug thereof, wherein M is a monovalent alkali metal. The present disclosure also provides a method for preparing the compound or its pharmaceutically acceptable salt, solvate, or prodrug, and further provides a pharmaceutical composition containing the compound and its use in the preparation of a medicine, which can be used for the treatment of CCR4-mediated diseases.

  本公开提供一种式I的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或前药，其中M为一价碱金属。本公开还提供一种制备该化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或前药的方法，并进一步提供含有该化合物的制药组合物及其在制备药物中的用途，可用于治疗CCR4介导的疾病。
• Compounds
  申请人：Glaxo Group Limited

  公开号：US08304446B2

  公开（公告）日：2012-11-06

  Indazole compounds, processes for their preparation, intermediates usable in these processes, pharmaceutical compositions containing such compounds and their use in therapy.

  Indazole化合物，其制备方法，可用于这些方法的中间体，含有此类化合物的制药组合物以及它们在治疗中的应用。