benzo[e][1,2,4]triazine-1-oxide | 59323-44-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三嗪类
• 英文名称: benzo[e][1,2,4]triazine-1-oxide
• 英文别名: benzo-1,2,4-triazine-1-oxide；1,2,4-benzotriazine 1-oxide；1,2,4-benzotriazine-1-oxide；benzo[e][1,2,4]triazine-1-oxide；Benzo[e][1,2,4]triazin-1-oxid；1,2,4-benzotriazine oxide；1-Oxo-1lambda~5~,2,4-benzotriazine；1-oxido-1,2,4-benzotriazin-1-ium
• CAS: 59323-44-3
• 化学式: C₇H₅N₃O
• 分子量: 147.136
• InChiKey: BNZPFJBUHRBLNB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  139-141 °C(Solv: ethyl acetate (141-78-6); dichloromethane (75-09-2))
• 沸点：
  346.1±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.39±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  51.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzo[e][1,2,4]triazine-1-oxide 在 三氟甲磺酸酐 、 双氧水 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 以61%的产率得到1,2,4-benzotriazine 1,4-di-N-oxide
  参考文献：
  名称：

  酶促还原缺氧选择性细胞毒素 3-氨基-1,2,4-苯并三嗪 1,4-二氧化物（替拉扎明）的 3-取代类似物后形成的自由基的表征

  摘要：

  通过稳态辐射分解、脉冲辐射分解 (PR) 研究了 1,2,4-苯并三嗪 1,4-二氧化物 (BTO) 类生物还原性缺氧选择性前药 (HSP) 形成杀死癌细胞的反应性自由基的机制)、电子顺磁共振 (EPR) 和密度泛函理论 (DFT) 计算。Tirapazamine (TPZ, 3-amino BTO, 1) 和一系列 3-取代的类似物，-H (2)、-甲基 (3)、-乙基 (4)、-甲氧基 (5)、-乙氧基甲氧基 (6)、和-苯基（7）在厌氧稳态辐解条件下在水溶液中被还原，并且发现它们的自由基在甲酸离子存在下通过不同长度的短链反应去除底物。多个以碳为中心的自由基中间体，将化合物与富含细胞色素 P(450) 还原酶的微粒体厌氧培养后产生的 β 颗粒被 N-叔丁基-α-苯基硝酮捕获并使用 EPR 观察。鉴定了来自化合物 5 的高氧化性氧甲基自由基，并在包含芳基自由基后很好地模拟了化合物 1、2、3

  DOI：

  10.1021/ja908689f
• 作为产物：
  描述：

  1,2,4-苯并噻嗪-3-胺 在 亚硝酸特丁酯 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 benzo[e][1,2,4]triazine-1-oxide
  参考文献：
  名称：

  替拉扎明和相关 1,2,4-苯并三嗪 N-氧化物的完整 1H、13C 和 15N NMR 归属

  摘要：

  已对 3-氨基-1、2,4-苯并三嗪和一系列 N-氧化物进行了 1H、13C 和 15N NMR 测量（1D 和 2D 包括 1H15N gs-HMBC）并建立了完整的归属。除了 3-氨基-1,2,4-苯并三嗪 1-氧化物外，任何位置的 N-氧化都会导致相应的 N-1 和 N-2 共振的大的上场位移和 N-4 的下场位移，其中观察到 N-4 的小高场位移。15N 和 13C 化学位移的密度泛函 GIAO 计算 [B3LYP/6-31G(d)//B3LYP/6-311 + G(2d,p)] 与确认分配的实验值非常吻合。13C 和 15N NMR 的组合提供了一种明确的方法来分配 1,2,4-苯并三嗪的 N-氧化物的 1H 和 13C 共振。版权所有 © 2006 John Wiley & Sons, Ltd.

  DOI：

  10.1002/mrc.1886

文献信息

• Benzoazine mono-N-oxides and benzoazine 1,4 dioxides and compositions therefrom for the therapeutic use in cancer treatments
  申请人：Auckland Uniservices Limited

  公开号：EP1468688A2

  公开（公告）日：2004-10-20

  The present invention relates to a synergetistic composition comprising one or more benzoazine-mono-N-oxides, and one or more benzoazine 1,4 dioxides for use in cancer therapy. The invention also provides a range of novel 1,2,4 benzoazine-mono-N-oxides and related analogues. These can be used as potentiators of the cytotoxicity of existing anticancer drugs and therapies for cancer treatment.

  本发明涉及一种协同组合物，包括一种或多种苯并噁唑-单-N-氧化物，以及一种或多种苯并噁唑1,4-二氧化物，用于癌症治疗。 该发明还提供了一系列新颖的1,2,4苯并噁唑-单-N-氧化物及相关类似物。这些可以用作增强现有抗癌药物的细胞毒性和癌症治疗的治疗剂。
• Transferring oxygen isotopes to 1,2,4-benzotriazine 1-oxides forming the corresponding 1,4-dioxides by using the HOF·CH3CN complex
  作者：Julia Gatenyo、Kevin Johnson、Anuruddha Rajapakse、Kent S. Gates、Shlomo Rozen

  DOI：10.1016/j.tet.2012.08.017

  日期：2012.10

  N-oxides are an interesting class of experimental anticancer and antibacterial agents. Analogs with 18O incorporated into the N-oxide group may offer useful mechanistic tools. We describe the use of H218OF·CH3CN in a fast, readily executed and high-yielding preparation of 1,2,4-benzotriazine 1,4-dioxides containing an 18O-label at the 4-oxide position.

  杂环苯并三嗪N-氧化物是一类有趣的实验性抗癌和抗菌剂。N-氧化物基团中包含18 O的类似物可能提供有用的机理工具。我们描述了H 2 18 OF·CH 3 CN在快速，易于执行且高产的1,2,4-苯并三嗪1,4-二氧化物在4-氧化物位置包含18 O-标记的制备中的用途。
• 3-Substituted Benzo[<i>e</i>][1,2,4]triazines: Synthesis and Electronic Effects of the C(3) Substituent
  作者：Agnieszka Bodzioch、Dominika Pomikło、Małgorzata Celeda、Anna Pietrzak、Piotr Kaszyński

  DOI：10.1021/acs.joc.9b00716

  日期：2019.5.17

  morpholine), PO(OEt)2, sulfanyl (SBu-t), alkoxide (OEt, OMe), and CN. The synthesis of C(3)–CF3 derivative 1g via the Ruppert reaction with 1d and its 1-oxide analogue 2d led to the substitution followed by formal addition of HCF3 to the C═N bond. Pd-catalyzed carbonylation reactions of 1d and 2d did not give the corresponding C(3)-carboxylic acids. Therefore, acid 1f was obtained through hydrolysis

  一系列19结构不同的C（3） -取代的苯并衍生物的[ ë ] [1,2,4]三嗪从3-氯- （合成1C）和3-碘代苯并〔ë ] [1,2,4]由三硝基苯胺分三步获得的三嗪（1d），收率为37-55％。亲核芳香族取代和金属催化的（Pd，Cu）反应导致功能衍生物包括烷基（C 5 H 11），（杂）芳基（Ph，2-噻吩基，二茂铁基），ArC≡C，胺（NHPh和吗啉） ），PO（OEt）2，硫烷基（SBu- t），醇盐（OEt，OMe）和CN。通过Ruppert反应与1d合成C（3）–CF 3衍生物1g其一氧化物类似物2d导致取代，随后将HCF 3正式加至C═N键。1d和2d的Pd催化的羰基化反应没有得到相应的C（3）-羧酸。因此，通过CN的水解获得酸1f。苯并[ e ] [1,2,4]三嗪环的电子结构上的取代基效应是通过光谱方法（紫外可见和核磁共振）并结合密度泛函理论计算来研究的。结果表明，C（3）取代基对π–π
• Oxides of 3-methyl-1,2,4-benzotriazine
  作者：Raja H. Atallah、Musa Z. Nazer

  DOI：10.1016/0040-4020(82)80252-4

  日期：1982.1

  The previously prepared 3-methyl-1,2,4-benzotriazine oxide1 is shown to be the 4-oxide 5. Synthesis and structures of other isomeric and related oxides are described. A modification of a previously described synthesis of 1,2,4-benzotriazines produces purer products in higher yields.

  先前制备的3-甲基-1，2，4-苯并三嗪氧化物1显示为4-氧化物5。描述了其他异构体和相关氧化物的合成和结构。先前描述的1,2,4-苯并三嗪合成方法的改进以更高的收率生产出更纯净的产品。
• [EN] SELECTIVE HIGH AFFINITY LIGAND DIAGNOSTICS AND THERAPEUTICS<br/>[FR] AGENTS DIAGNOSTIQUES ET THÉRAPEUTIQUES DE LIGANDS SÉLECTIFS À HAUTE AFFINITÉ
  申请人：SHAL TECH INC

  公开号：WO2021127583A1

  公开（公告）日：2021-06-24

  This disclosure provides novel Selective High Affinity Ligands (SHALs) and methods for their use in treating cancer, autoimmune disease, and obesity-related disorders. Also provided are methods of modulating drug sensitivity and metabolism in a subject comprising administration of the SHAL.

  本公开提供了新颖的选择性高亲和力配体（SHALs）及其在治疗癌症、自身免疫疾病和与肥胖相关的疾病中的使用方法。还提供了通过给予SHAL来调节受药敏感性和代谢的方法。