(R)-1-[5-Chloro-2-(4-methoxy-phenylsulfanyl)-phenyl]-3-methyl-piperazine | 907991-19-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: (R)-1-[5-Chloro-2-(4-methoxy-phenylsulfanyl)-phenyl]-3-methyl-piperazine
• 英文别名: (3R)-1-[5-chloro-2-(4-methoxyphenyl)sulfanylphenyl]-3-methylpiperazine
• CAS: 907991-19-9
• 化学式: C₁₈H₂₁ClN₂OS
• 分子量: 348.897
• InChiKey: JBSUWTAUXBQRAF-CYBMUJFWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-1-[5-Chloro-2-(4-methoxy-phenylsulfanyl)-phenyl]-3-methyl-piperazine 在 sodium hydroxide 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 {(R)-4-[5-Chloro-2-(4-methoxy-phenylsulfanyl)-phenyl]-2-methyl-piperazin-1-yl}-acetic acid
  参考文献：
  名称：

  The synthesis and SAR of 2-arylsulfanyl-phenyl piperazinyl acetic acids as glyT-1 inhibitors

  摘要：

  Elevation of glycine levels and activation of the NMDA receptor by inhibition of the glycine transporter 1 (GlyT-1) is a potential strategy for the treatment of schizophrenia. A novel series of GlyT-1 inhibitors have been identified containing,the 2-arylsulfanyl-phenylpiperazine motif. The most prominent member of this series, (R)-4-[5-chloro-2-(4-methoxy-phenylsulfanyl)- phenyl]-2-methyl-piperazin-1-yl-acetic acid (31) is a potent glycine transporter-1 inhibitor (IC50 = 150 nM), which elevated glycine levels in rat ventral hippocampus as measured by microdialysis in vivo at doses of 1.2-4.6 mg/kg s.c. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2004.05.043
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二硝基氯苯 在 copper(l) iodide 盐酸 、 氢氧化钾 、 copper(l) iodide 、 氯磺酰异氰酸酯 、 肌氨酸 、 碘 、 铁粉 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 亚硝酸异戊酯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙二醇二甲醚 、 乙醇 、 氯仿 、 水 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 (R)-1-[5-Chloro-2-(4-methoxy-phenylsulfanyl)-phenyl]-3-methyl-piperazine
  参考文献：
  名称：

  鲁AA20465的改良合成

  摘要：

  提出了用于制备甘氨酸转运蛋白1（GlyT1）抑制剂Lu AA20465的溶液相合成方法，该方法依赖于目标分子通过一系列创新反应步骤的直接组装。关键步骤包括区域选择性胺化反应，芳基硝基的化学选择性还原，非水条件下的重氮化和碘化顺序以及铜催化的硫代芳基化反应。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2006.05.117

文献信息

• ARYLOXYPHENYL AND ARYLSULFANYLPHENYL DERIVATIVES
  申请人：H. LUNDBECK A/S

  公开号：EP1458689B1

  公开（公告）日：2007-04-11
• The synthesis and SAR of 2-arylsulfanyl-phenyl piperazinyl acetic acids as glyT-1 inhibitors
  作者：Garrick Smith、Thomas Ruhland、Gitte Mikkelsen、Kim Andersen、Claus Tornby Christoffersen、Lene Hjorth Alifrangis、Arne Mørk、Stephen P Wren、Neil Harris、Barry M Wyman、Guillaume Brandt

  DOI：10.1016/j.bmcl.2004.05.043

  日期：2004.8

  Elevation of glycine levels and activation of the NMDA receptor by inhibition of the glycine transporter 1 (GlyT-1) is a potential strategy for the treatment of schizophrenia. A novel series of GlyT-1 inhibitors have been identified containing,the 2-arylsulfanyl-phenylpiperazine motif. The most prominent member of this series, (R)-4-[5-chloro-2-(4-methoxy-phenylsulfanyl)- phenyl]-2-methyl-piperazin-1-yl-acetic acid (31) is a potent glycine transporter-1 inhibitor (IC50 = 150 nM), which elevated glycine levels in rat ventral hippocampus as measured by microdialysis in vivo at doses of 1.2-4.6 mg/kg s.c. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• An improved synthesis of Lu AA20465
  作者：Eva A. Krafft、Emmanuel Pinard、Andrew W. Thomas

  DOI：10.1016/j.tetlet.2006.05.117

  日期：2006.7

  A solution phase synthesis for the preparation of the glycine transporter 1 (GlyT1) inhibitor Lu AA20465 is presented, which relies on the straightforward assembly of the target molecule through a series of innovative reaction steps. The key steps include a regioselective amination reaction, a chemoselective reduction of an aryl nitro group, a diazotization and iodination sequence under nonaqueous

  提出了用于制备甘氨酸转运蛋白1（GlyT1）抑制剂Lu AA20465的溶液相合成方法，该方法依赖于目标分子通过一系列创新反应步骤的直接组装。关键步骤包括区域选择性胺化反应，芳基硝基的化学选择性还原，非水条件下的重氮化和碘化顺序以及铜催化的硫代芳基化反应。