cyclopentyl-3-[1,1',3',1'']terphenyl-5'-yl-urea | 1141802-67-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: cyclopentyl-3-[1,1',3',1'']terphenyl-5'-yl-urea
• 英文别名: 1-Cyclopentyl-3-(3,5-diphenylphenyl)urea
• CAS: 1141802-67-6
• 化学式: C₂₄H₂₄N₂O
• 分子量: 356.467
• InChiKey: REYBBJQXAPOTAW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  41.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  苯亚甲基苯乙酮 在 ammonium cerium (IV) nitrate 、 氨 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 49.0h， 生成 cyclopentyl-3-[1,1',3',1'']terphenyl-5'-yl-urea
  参考文献：
  名称：

  m-Terphenylamines, Acting as Selective COX-1 Inhibitors, Block Microglia Inflammatory Response and Exert Neuroprotective Activity

  摘要：

  抑制环氧化酶-2（COX-2）作为一种减少急性脑部疾病促炎标志物的方法已被广泛研究，但抑制环氧化酶-1（COX-1）的抗神经炎作用却被忽视了。我们报告说，间三苯胺衍生物是一种选择性 COX-1 抑制剂，能够阻断小胶质细胞的炎症反应并产生神经保护作用。这些化合物是通过查耳酮、β-酮酯和伯胺的三组份反应，然后酯基水解/脱羧合成的。研究人员将它们及其合成中间体和一些脲衍生物作为 COX-1 和 COX-2 的抑制剂进行了研究。作为选择性 COX-1 抑制剂的间三苯胺衍生物还被分析了其阻断小胶质细胞炎症和氧化反应的能力。化合物 3b 通过减少亚硝酸盐的释放、ROS 的过量产生以及 LPS 作用下有机体海马培养物中细胞的死亡，呈现出有趣的抗炎和神经保护特性。因此，我们发现抑制 COX-1 是一种很有前景的方法，可增强对急性炎症过程的神经保护。

  DOI：

  10.3390/molecules28145374

文献信息

• Substituted Terphenyl Compounds as the First Class of Low Molecular Weight Allosteric Inhibitors of the Luteinizing Hormone Receptor
  作者：Laura H. Heitman、Rajeshwar Narlawar、Henk de Vries、Milou N. Willemsen、Dieter Wolfram、Johannes Brussee、Adriaan P. IJzerman

  DOI：10.1021/jm801561h

  日期：2009.4.9

  fertility and certain cancers. The endogenous ligands human chorionic gonadotropin (hCG) and LH bind to the large N terminal domain of the receptor. We recently reported on the first radiolabeled low molecular weight (LMW) agonist for this receptor, [3H]Org 43553, which was now used to screen for new LMW ligands. We identified a terphenyl derivative that inhibited [3H]Org 43553 binding to the receptor, which

  黄体生成素（LH）受体在生育和某些癌症中起重要作用。人绒毛膜促性腺激素（hCG）和LH的内源性配体与受体的大N末端结构域结合。我们最近报道了该受体的第一种放射性标记的低分子量（LMW）激动剂，[ 3 H] Org 43553，目前已用于筛选新的LMW配体。我们鉴定出一种抑制[ 3 H] Org 43553与受体结合的三联苯衍生物，这使我们合成了许多衍生物。该三联苯系列中最有效的化合物24（LUF5771）能够将[ 3 H] Org 43553的解离速率提高3.3倍（在10μM下）。在功能测定中，存在24会导致Org 43553和LH的效能降低2至3倍。因此，本文提出的化合物是第一种变构抑制LH受体的LMW配体。
• m-Terphenylamines, Acting as Selective COX-1 Inhibitors, Block Microglia Inflammatory Response and Exert Neuroprotective Activity
  作者：Damiano Rocchi、Juan F. González、Olmo Martín-Cámara、Maria Grazia Perrone、Morena Miciaccia、Antonio Scilimati、Celine Decouty-Pérez、Esther Parada、Javier Egea、J. Carlos Menéndez

  DOI：10.3390/molecules28145374

  日期：——

  Inhibition of cyclooxygenase-2 (COX-2) has been extensively studied as an approach to reduce proinflammatory markers in acute brain diseases, but the anti-neuroinflammatory role of cyclooxygenase-1 (COX-1) inhibition has been rather neglected. We report that m-terphenylamine derivatives are selective COX-1 inhibitors, able to block microglia inflammatory response and elicit a neuroprotective effect. These compounds were synthesized via a three-component reaction of chalcones, β-ketoesters, and primary amines, followed by hydrolysis/decarboxylation of the ester group. Together with their synthetic intermediates and some urea derivatives, they were studied as inhibitors of COX-1 and COX-2. The m-terphenylamine derivatives, which were selective COX-1 inhibitors, were also analyzed for their ability to block microglia inflammatory and oxidative response. Compound 3b presented an interesting anti-inflammatory and neuroprotective profile by reducing nitrite release, ROS overproduction, and cell death in organotypic hippocampal cultures subjected to LPS. We thus show that COX-1 inhibition is a promising approach to provide enhanced neuroprotection against acute inflammatory processes, which are crucial in the development of a plethora of acute neurodegenerative injuries.

  抑制环氧化酶-2（COX-2）作为一种减少急性脑部疾病促炎标志物的方法已被广泛研究，但抑制环氧化酶-1（COX-1）的抗神经炎作用却被忽视了。我们报告说，间三苯胺衍生物是一种选择性 COX-1 抑制剂，能够阻断小胶质细胞的炎症反应并产生神经保护作用。这些化合物是通过查耳酮、β-酮酯和伯胺的三组份反应，然后酯基水解/脱羧合成的。研究人员将它们及其合成中间体和一些脲衍生物作为 COX-1 和 COX-2 的抑制剂进行了研究。作为选择性 COX-1 抑制剂的间三苯胺衍生物还被分析了其阻断小胶质细胞炎症和氧化反应的能力。化合物 3b 通过减少亚硝酸盐的释放、ROS 的过量产生以及 LPS 作用下有机体海马培养物中细胞的死亡，呈现出有趣的抗炎和神经保护特性。因此，我们发现抑制 COX-1 是一种很有前景的方法，可增强对急性炎症过程的神经保护。