3-bromo-1,4-epoxy-1,4-dihydro-6-(trifluoromethoxy)naphthalene | 403646-73-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 3-bromo-1,4-epoxy-1,4-dihydro-6-(trifluoromethoxy)naphthalene
• 英文别名: 2-bromo-7-(trifluoromethoxy)-1,4-dihydro-1,4-epoxynaphthalene；10-bromo-4-(trifluoromethoxy)-11-oxatricyclo[6.2.1.02,7]undeca-2(7),3,5,9-tetraene
• CAS: 403646-73-1
• 化学式: C₁₁H₆BrF₃O₂
• 分子量: 307.067
• InChiKey: YPOZJUAZOXGCNS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  18.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-bromo-1,4-epoxy-1,4-dihydro-6-(trifluoromethoxy)naphthalene 在 三甲基氯硅烷 、 sodium iodide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 2-bromo-7-(trifluoromethoxy)naphthalene
  参考文献：
  名称：

  [EN] NIACIN RECEPTOR AGONISTS, COMPOSITIONS CONTAINING SUCH COMPOUNDS AND METHODS OF TREATMENT
  [FR] AGONISTES DES RECEPTEURS DE NIACINE, COMPOSITIONS CONTENANT LESDITS COMPOSES ET METHODES DE TRAITEMENT

  摘要：

  公开号：

  WO2006052555A3
• 作为产物：
  描述：

  对溴三氟甲氧基苯 在 正丁基锂 、 potassium tert-butylate 、 溴 、 二异丙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 四氯化碳 为溶剂， 反应 22.05h， 生成 3-bromo-1,4-epoxy-1,4-dihydro-6-(trifluoromethoxy)naphthalene
  参考文献：
  名称：

  1,2-二脱氢-3-和-4-（三氟甲氧基）苯：1-和2-（三氟甲氧基）萘的“芳炔”路线

  摘要：

  在 -100 摄氏度下用二异丙基氨基锂 (LDA) 处理 1-溴-2-（三氟甲氧基）苯后，生成 3-溴-2-（三氟甲氧基）苯基锂。它可以像这样被捕获，但是当温度升高时会异构化以提供 2-溴-6-(三氟甲氧基)苯基锂。升至 -75 摄氏度。后一种中间体可直接由1-溴-3-(三氟甲氧基)苯得到。1-溴-4-（三氟甲氧基）苯在 -100 摄氏度时生成 5-溴-2-（三氟甲氧基）苯基锂，但在 -75 摄氏度时它会缓慢地消除溴化锂，从而释放出 1,2-脱氢-4-（三氟甲氧基）苯基锂）苯。同理，1-溴-3-(三氟甲氧基)苯可以生成1,2-脱氢-3-(三氟甲氧基)苯。两种芳烃都可以用呋喃原位截获。生成的 [4+2] 环加合物可以用锌粉还原，得到 1- 和 2-（三氟甲氧基）萘，它们可以进行酸催化异构化以产生三氟甲氧基-1-萘酚，或者它们可以被溴化以提供 vic-二溴衍生物。后者化合物的碱促进脱溴化氢。生成

  DOI：

  10.1002/1099-0690(200111)2001:21<3991::aid-ejoc3991>3.0.co;2-j

文献信息

• Niacin Receptor Agonists, Compositions Containing Such Compounds and Methods of Treatment
  申请人：Colletti L. Steven

  公开号：US20070299101A1

  公开（公告）日：2007-12-27

  The present invention relates to niacin receptor agonists of formula: (I); as well as pharmaceutically acceptable salts and solvates. The compounds are useful for treating dyslipidemias, and in particular, reducing serum LDL, VLDL and triglycerides, and raising HDL levels. Pharmaceutical compositions and methods of treatment are also included.

  本发明涉及公式（I）的烟酸受体激动剂，以及药学上可接受的盐和溶剂。这些化合物对于治疗脂质代谢异常，特别是降低血清低密度脂蛋白（LDL）、超低密度脂蛋白（VLDL）和三酰甘油，并提高高密度脂蛋白（HDL）水平是有用的。还包括药物组合物和治疗方法。
• Discovery of a Novel Glucagon Receptor Antagonist <i>N</i>-[(4-{(1<i>S</i>)-1-[3-(3, 5-Dichlorophenyl)-5-(6-methoxynaphthalen-2-yl)-1<i>H</i>-pyrazol-1-yl]ethyl}phenyl)carbonyl]-β-alanine (MK-0893) for the Treatment of Type II Diabetes
  作者：Yusheng Xiong、Jian Guo、Mari R. Candelore、Rui Liang、Corey Miller、Qing Dallas-Yang、Guoqiang Jiang、Peggy E. McCann、Sajjad A. Qureshi、Xinchun Tong、Shiyao Sherrie Xu、Jackie Shang、Stella H. Vincent、Laurie M. Tota、Michael J. Wright、Xiaodong Yang、Bei B. Zhang、James R. Tata、Emma R. Parmee

  DOI：10.1021/jm300579z

  日期：2012.7.12

  A potent, selective glucagon receptor antagonist 9m, N-[(4-(1S)-1-[3-(3,5-dichlorophenyl) -5-(6-methoxynaphthalen-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl]ethyl}phenyl)-carbonyl]-beta-alanine, was discovered by optimization of a previously identified lead. Compound 9m is a reversible and competitive antagonist with high binding affinity (IC50 of 6.6 nM) and functional cAMP activity (IC50 of 15.7 nM). It is selective for glucagon receptor relative to other family B GPCRs, showing IC50 values of 1020 nM for GIPR, 9200 nM for PAC1, and >10000 nM for GLP-1R, VPAC1, and VPAC2. Compound 9m blunted glucagon-induced glucose elevation in hGCGR mice and rhesus monkeys. It also lowered ambient glucose levels in both acute and chronic mouse models: in hGCGR ob/ob mice it reduced glucose (AUC 0-6 h) by 32% and 39% at 3 and 10 mpk single doses, respectively. In hGCGR mice on a high fat diet, compound 9m at 3, and 10 mpk po in feed lowered blood glucose levels by 89% and 94% at day 10, respectively, relative to the difference between the vehicle control and lean hGCGR mice. On the basis of its favorable biological and DMPK properties, compound 9m (MK-0893) was selected for further preclinical and clinical evaluations.
• NIACIN RECEPTOR AGONISTS, COMPOSITIONS CONTAINING SUCH COMPOUNDS AND METHODS OF TREATMENT
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：EP1809284A2

  公开（公告）日：2007-07-25
• EP1809284A4
  申请人：——

  公开号：EP1809284A4

  公开（公告）日：2009-09-09
• [EN] NIACIN RECEPTOR AGONISTS, COMPOSITIONS CONTAINING SUCH COMPOUNDS AND METHODS OF TREATMENT<br/>[FR] AGONISTES DES RECEPTEURS DE NIACINE, COMPOSITIONS CONTENANT LESDITS COMPOSES ET METHODES DE TRAITEMENT
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2006052555A3

  公开（公告）日：2006-06-22