4-(6,7-Dimethoxy-1-oxo-1H-isoquinolin-2-yl)-butyric acid | 207592-73-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: 4-(6,7-Dimethoxy-1-oxo-1H-isoquinolin-2-yl)-butyric acid
• 英文别名: 4-(6,7-dimethoxy-1-oxoisoquinolin-2-yl)butanoic acid
• CAS: 207592-73-2
• 化学式: C₁₅H₁₇NO₅
• 分子量: 291.304
• InChiKey: IHSQYGXLLZSXPW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  76.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(6,7-Dimethoxy-1-oxo-1H-isoquinolin-2-yl)-butyric acid 在 氯化亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  替代异喹啉和喹唑啉作为潜在的抗炎药。肿瘤坏死因子α抑制剂的合成及生物学评价。

  摘要：

  制备了一系列异喹啉-1-酮和喹唑啉-4-酮及其相关衍生物，并评估了它们抑制细菌脂多糖（LPS）刺激的人外周血单核细胞中肿瘤坏死因子α（TNFα）产生的能力。为了优化TNFα抑制活性，制备了一系列同源的N-链烷酸酯。还进行了几次亲电和亲核取代。发现在异喹啉和喹唑啉系列中，四个碳的链烷酸酯对于活性是最佳的。异喹啉环上的环取代基（如氟，溴，硝基，乙酰基和氨基甲基）导致活性显着下降。同样，喹唑啉环上的相似基团也降低了抑制活性。然而，6和7-氨基喹唑啉衍生物75和76是有效的抑制剂，在TNFalpha体外测定中，每种IC的IC（50）值约为5 microM。然后将小鼠体内肺炎症模型用于评估在初步体外试验中鉴定出的有希望的候选化合物。在该吸入模型中选择了化合物75进行进一步研究，发现化合物75可将LPS处理小鼠的支气管肺泡灌洗液中的TNFα水平降低至对照小鼠的TNFα水平的约50％。因此，在临床相关的

  DOI：

  10.1021/jm9805900
• 作为产物：
  描述：

  4-(6,7-Dimethoxy-1-oxo-1H-isoquinolin-2-yl)-butyric acid ethyl ester 在 sodium hydroxide 作用下， 反应 1.5h， 以59%的产率得到4-(6,7-Dimethoxy-1-oxo-1H-isoquinolin-2-yl)-butyric acid
  参考文献：
  名称：

  替代异喹啉和喹唑啉作为潜在的抗炎药。肿瘤坏死因子α抑制剂的合成及生物学评价。

  摘要：

  制备了一系列异喹啉-1-酮和喹唑啉-4-酮及其相关衍生物，并评估了它们抑制细菌脂多糖（LPS）刺激的人外周血单核细胞中肿瘤坏死因子α（TNFα）产生的能力。为了优化TNFα抑制活性，制备了一系列同源的N-链烷酸酯。还进行了几次亲电和亲核取代。发现在异喹啉和喹唑啉系列中，四个碳的链烷酸酯对于活性是最佳的。异喹啉环上的环取代基（如氟，溴，硝基，乙酰基和氨基甲基）导致活性显着下降。同样，喹唑啉环上的相似基团也降低了抑制活性。然而，6和7-氨基喹唑啉衍生物75和76是有效的抑制剂，在TNFalpha体外测定中，每种IC的IC（50）值约为5 microM。然后将小鼠体内肺炎症模型用于评估在初步体外试验中鉴定出的有希望的候选化合物。在该吸入模型中选择了化合物75进行进一步研究，发现化合物75可将LPS处理小鼠的支气管肺泡灌洗液中的TNFα水平降低至对照小鼠的TNFα水平的约50％。因此，在临床相关的

  DOI：

  10.1021/jm9805900

文献信息

• COMPOUNDS FOR INHIBITION OF CERAMIDE-MEDIATED SIGNAL TRANSDUCTION
  申请人：The Regents of the University of California

  公开号：EP0986561A1

  公开（公告）日：2000-03-22
• EP0986561A4
  申请人：——

  公开号：EP0986561A4

  公开（公告）日：2001-06-13
• BIFUNCTIONAL ANTAGONISTS OF CYTOKINE-SENSITIVE PROTEIN KINASE ACTIVATION CASCADES AND METHODS FOR USE AS ANTI-INFLAMMATORY AGENTS
  申请人：THE REGENTS OF THE UNIVERSITY OF CALIFORNIA

  公开号：EP1091960A1

  公开（公告）日：2001-04-18
• [EN] COMPOUNDS FOR INHIBITION OF CERAMIDE-MEDIATED SIGNAL TRANSDUCTION<br/>[FR] COMPOSES POUR L'INHIBITION DE LA TRANSDUCTION DE SIGNAUX A MEDIATION CERAMIDE
  申请人：THE REGENTS OF THE UNIVERSITY OF CALIFORNIA

  公开号：WO1998052948A1

  公开（公告）日：1998-11-26

  (EN) Novel, heterocyclic compounds having at least one ring nitrogen, disclosed side chains and, in some embodiments, an oxygen $i(ortho) to the ring nitrogen inhibit inflammatory responses associated with TNF-$g(a) and fibroblast proliferation $i(in vivo) and $i(in vitro). The compounds of the invention neither appreciably inhibit the activity of cAMP phosphodiesterase nor the hydrolysis of phosphatidic acid, and are neither cytotoxic nor cytostatic. Preferred compounds of the invention are esters. Methods for the use of the novel compounds to inhibit ceramide-mediated intracellular responses in stimuli $i(in vivo) (particularly TN-$g(a)) are also described. The methods are expected to be of use in reducing inflammatory responses (for example, after angioplasty), in limiting fibrosis (for example, of the liver in cirrhosis), in inhibiting cell senescence, cell apoptosis and UV induced cutaneous immune suppression. Compounds having enhanced water solubility are also described.(FR) L'invention se rapporte à des composés nouveaux et hétérocycliques contenant au moins un azote faisant partie d'un cycle, des chaînes latérales et, dans certains modes de réalisation, un oxygène en position $i(ortho) par rapport audit azote. Ces composés inhibent les réponses inflammatoires associées au facteur de nécrose tumorale $g(a) (TNF-$g(a)) et à la prolifération de fibroblastes $i(in vivo) et $i(in vitro). Les composés selon l'invention n'inhibent sensiblement ni l'activité de la phosphodiestérase de l'adénosine monophosphate cyclique ni l'hydrolyse de l'acide phosphatidique, de même qu'ils ne sont ni cytotoxiques ni cytostatiques. Les composés préférés selon l'invention sont des esters. L'invention concerne également des procédés permettant d'utiliser ces nouveaux composés aux fins d'inhiber les réponses intracellulaires, à médiation céramide, à des stimuli $i(in vivo) (en particulier le TN-$g(a)). Ces procédés sont susceptibles d'être utilisés pour réduire des réponses inflammatoires (par exemple, après une angioplastie), limiter la fibrose (par exemple, du foie lors d'une cirrhose), inhiber la sénescence cellulaire, l'apoptose cellulaire et la suppression de la réponse immunitaire de la peau induite par U.V. L'invention a également trait à des composés présentant une solubilité dans l'eau accrue.
• [EN] BIFUNCTIONAL ANTAGONISTS OF CYTOKINE-SENSITIVE PROTEIN KINASE ACTIVATION CASCADES AND METHODS FOR USE AS ANTI-INFLAMMATORY AGENTS<br/>[FR] ANTAGONISTES BIFONCTIONNELS DES CASCADES D'ACTIVATION DES KINASES SENSIBLES AUX CYTOKINES ET TECHNIQUE PERMETTANT DE LES UTILISER COMME ANTI-INFLAMMATOIRES
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2000000491A1

  公开（公告）日：2000-01-06

  Bifunctional activation cascade antagonist compounds inhibit inflammatory responses associated with TNF-α and fibroblast proliferation in vivo and in vitro by blocking activation of both the c-Jun and p38 kinases. The compounds of the invention possess greater than additive activity as compared to the individual constituents of each compound. One such constituent blocks activation of c-Jun kinase while the other blocks activation of p38 kinase, in a non-overlapping manner. The compounds of the invention neither appreciably inhibit the activity of cAMP phosphodiesterase nor the hydrolysis of phosphatidic acid, and are neither cytotoxic nor cytostatic. Methods for the use of the novel compounds as anti-imflammatory agents are also described. The methods are expected to be of use in reducing or protecting a vertebrate host against inflammatory responses (for example, after angioplasty), in limiting fibrosis (for example, of the liver in cirrhosis), in inhibiting cell senescence, cell apoptosis and UV induced cutaneous immune suppression.