2,4-diamino-6-(2,5-dimethoxybenzyl)-5-methylpyrido<2,3-d>pyrimidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 英文名称: 2,4-diamino-6-(2,5-dimethoxybenzyl)-5-methylpyrido<2,3-d>pyrimidine
• 英文别名: 6-[(2,5-Dimethoxyphenyl)methyl]pyrido[2,3-d]pyrimidine-2,4-diamine
• 化学式: C₁₆H₁₇N₅O₂
• 分子量: 311.343
• InChiKey: BKNJBAORBKWLHN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-(2,5-二甲氧基-苯基)-丙醛 在 氧气 、 碳酸氢钠 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 2,4-diamino-6-(2,5-dimethoxybenzyl)-5-methylpyrido<2,3-d>pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  人二氢叶酸还原酶的亲脂性抑制剂匹利特辛的结构变化：合成，抗肿瘤活性和分子模型研究。

  摘要：

  人二氢叶酸还原酶的亲脂性抑制剂Piritrexim（PTX）（1）已被评估为抗癌剂。报道了PTX的四个结构变异（2-5）的合成。通过合适的C3结构单元与嘧啶-2,4,6-三胺（14）或与氰乙酰胺（7）和胍（10）反应获得PTX类似物2-5。2-4针对一组60种人类癌细胞系的抗肿瘤活性的评估显示出对细胞系生长的抑制作用。这些数据得到分子建模和对接研究的支持，这些研究表明化合物2-4在DHFR活性位点内具有相同的结合模式。此外，估计的配体结合能与实验活性数据非常吻合。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2004.09.001

文献信息

• Synthesis of new 2,4-Diaminopyrido[2,3-d]pyrimidine and 2,4-Diaminopyrrolo[2,3-d]pyrimidine inhibitors of Pneumocystis carinii, Toxoplasma gondii, and Mycobacterium avium dihydrofolate reductase
  作者：Andre Rosowsky、Han Chen、Hongning Fu、Sherry F. Queener

  DOI：10.1016/s0968-0896(02)00325-5

  日期：2003.1

  groups with base. Also prepared via a scheme based on the Taylor ring expansion/ring annulation synthesis were three heretofore undescribed 2,4-diamino-5-(substituted benzyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidines (3b-c). Standard spectrophotometric assays were used to compare the ability of 2a-e and 3b-c to inhibit dihydrofolate reductase (DHFR) from Pneumocystis carinii, Toxoplasma gondii, and Mycobacterium

  开发了一条简洁的新路线，可轻松获得五个以前未报告的2,4-二氨基-6-（取代的苄基）吡啶并[2,3-d]嘧啶（2a-e），涉及2,4-二戊酰氨基-5的缩合。催化量的[1,1'-双（二苯基膦基）二茂铁]二氯钯（II）.CH（2）Cl（2）存在下，将溴化吡啶并[2,3-d]嘧啶（6）与有机锌卤化物，然后用碱除去新戊酰基。还通过基于泰勒环膨胀/环环合成的方案制备了三个迄今为止未描述的2,4-二氨基-5-（取代的苄基）-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶（3b-c）。使用标准分光光度法比较了2a-e和3b-c抑制卡氏肺孢子虫，弓形虫和鸟分枝杆菌的二氢叶酸还原酶（DHFR）的能力，艾滋病患者由于免疫功能低下而极易受到机会病原体侵害的三个例子。为了进行比较，还评估了13种先前未经测试的2,4-二氨基-6-（取代的苄基）喹唑啉（17a-m）作为这些酶以及大鼠肝脏酶的抑制剂。测试的喹唑啉或吡啶嘧啶类化合物对卡
• Structural variations of piritrexim, a lipophilic inhibitor of human dihydrofolate reductase: synthesis, antitumor activity and molecular modeling investigations
  作者：Mario Zink、Harald Lanig、Reinhard Troschütz

  DOI：10.1016/j.ejmech.2004.09.001

  日期：2004.12

  Piritrexim (PTX) (1), a lipophilic inhibitor of the human dihydrofolate reductase, has been evaluated as an anticancer agent. The synthesis of four structural variations (2-5) of PTX is reported. The PTX analogues 2-5 were obtained by reaction of suitable C3-building blocks with pyrimidine-2,4,6-triamine (14) or with cyanacetamide (7) and guanidine (10). The evaluation of 2-4 for antitumor activity

  人二氢叶酸还原酶的亲脂性抑制剂Piritrexim（PTX）（1）已被评估为抗癌剂。报道了PTX的四个结构变异（2-5）的合成。通过合适的C3结构单元与嘧啶-2,4,6-三胺（14）或与氰乙酰胺（7）和胍（10）反应获得PTX类似物2-5。2-4针对一组60种人类癌细胞系的抗肿瘤活性的评估显示出对细胞系生长的抑制作用。这些数据得到分子建模和对接研究的支持，这些研究表明化合物2-4在DHFR活性位点内具有相同的结合模式。此外，估计的配体结合能与实验活性数据非常吻合。