YM598 | 342005-82-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: YM598
• 英文别名: Nebentan potassium；potassium;[6-methoxy-5-(2-methoxyphenoxy)-2-pyrimidin-2-ylpyrimidin-4-yl]-[(E)-2-phenylethenyl]sulfonylazanide
• CAS: 342005-82-7
• 化学式: C₂₄H₂₀N₅O₅S*K
• 分子量: 529.618
• InChiKey: WOPWEXSDEXIRNG-ZUQRMPMESA-N

物化性质

• 溶解度：
  二甲基亚砜：125 mg/mL（236.02 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.75
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  123
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  10

制备方法与用途

生物活性

Nebentan potassium (YM598) 是一种有效的非肽类内皮素受体（ETA receptor）拮抗剂，具有口服活性，通过 Bosentan (HY-A0013) 修饰得到。该化合物能够抑制 [125I] 内皮素-1 与人和大鼠的内皮素 ETA 和 ETB 受体结合，Ki 值分别为 0.697 nM 和 569 nM。Nebentan potassium 广泛用于肺心病和心肌梗死的研究。

靶点

ETA	0.679 nM (Ki)
ETB	569 nM (Ki)

体外研究

Nebentan potassium 能浓度依赖地抑制 [125I] 内皮素-1 与人和大鼠的内皮素 ETA 受体结合，K_i 值分别为 0.697 nM 和 1.53 nM。相比之下，YM598 对这两种受体的亲和力较低，Ki 值分别为 569 nM 和 155 nM。在测量细胞内钙离子浓度时，Nebentan potassium 浓度依赖地抑制了由 10 nM 内皮素-1 引起的 CHO 细胞和 A10 细胞中钙离子浓度增加，IC₅₀ 值分别为 26.2 nM 和 26.7 nM。

体内研究

Nebentan potassium（口服给药；剂量为 0.1-1 mg/kg；4 周）显著抑制了肺动脉高压的进展和右心室肥厚的发展。在 CHF 大鼠中，每日口服 1 mg/kg Nebentan potassium 持续 30 周后，显著改善了存活率，并明显减少了两心室的肥厚以及肺充血现象。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (E)-N-[6-chloro-5-(2-methoxyphenoxy)-2-(pyrimidin-2-yl)pyrimidin-4-yl]-2-phenylethenesulfonamide 在 氢氧化钾 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 生成 YM598
  参考文献：
  名称：

  NOVEL CRYSTAL OF ARYLETHENESULFONAMIDE DERIVATIVE AND PROCESS FOR PRODUCING THE SAME

  摘要：

  (E)-N-[6-甲氧基-5-(2-甲氧基苯氧基)-2-(嘧啶-2-基)嘧啶-4-基]-2-苯乙烯磺酰胺的钾盐新晶体、其制备方法，以及(E)-N-[6-甲氧基-5-(2-乙氧基苯氧基)-2-(嘧啶-2-基)嘧啶-4-基]-2-苯乙烯磺酰胺的新溶剂化合物。

  公开号：

  EP1413578A1

文献信息

• Arylethenesulfonamide derivatives and drug composition containing the
  申请人：Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US06083955A1

  公开（公告）日：2000-07-04

  Novel arylethenesulfonamide derivative having a high affinity for drugs, especially endoserine receptors, and represented by general formula (I); pharmaceutically acceptable salts thereof; and drugs comprising the same as the active ingredient, especially endoserine receptor antagonist, wherein Ar: optionally substituted aryl group or optionally substituted five- to six-membered heteroaryl group; X: oxygen atom, sulfur atom or a group represented by a formula --NH--; Y: oxygen atom or sulfur atom; R.sub.1 : hydrogen atom, optionally halogen-substituted lower alkyl group, cycloalkyl group, optionally substituted aryl group or optionally substituted five- to six-membered heteroaryl group. R.sub.2 : lower alkyl group, lower alkenyl group or lower alkynyl group where each of which may be substituted with one to three substituent(s) selected from a group consisting of hydroxyl group, lower alkoxy group, cycloalkyl group, halogen atom, carboxyl group and lower alkoxycarbonyl group; R.sub.3 : phenyl group which may be substituted with one to four substituent(s) selected from a group consisting of optionally halogen-substituted lower alkyl group, lower alkoxy group, halogen atom, lower alkylthio group, lower alkylsulfinyl group, lower alkanesulfonyl group, carboxyl group, lower alkoxycarbonyl group and carbamoyl group; and R.sub.4 and R.sub.5 : they may be same or different and each is hydrogen atom or lower alkyl.

  具有高亲和力药物特别是内源丝氨酸受体的新型芳基乙烯磺酰胺衍生物，其通式表示为（I）; 其药学上可接受的盐; 以及包含其作为活性成分的药物，特别是内源丝氨酸受体拮抗剂，其中Ar：可选择取代的芳基基团或可选择取代的五元至六元杂环基团; X：氧原子，硫原子或由式--NH--表示的基团; Y：氧原子或硫原子; R.sub.1：氢原子，可选择卤代取代的低碳基基团，环烷基团，可选择取代的芳基基团或可选择取代的五元至六元杂环基团。R.sub.2：低碳基基团，低烯基基团或低炔基基团，其中每个基团可用由羟基基团，低烷氧基基团，环烷基团，卤原子，羧基和低烷氧羰基基团组成的一到三个取代基置换；R.sub.3：苯基，可用由可选择卤代取代的低碳基基团，低烷氧基基团，卤原子，低烷基硫基基团，低烷基亚硫酰基基团，低烷基磺酰基基团，羧基，低烷氧羰基基团和氨基基团组成的一到四个取代基置换；R.sub.4和R.sub.5：它们可以相同也可以不同，且每个都是氢原子或低碳基。
• NOVEL CRYSTAL OF ARYLETHENESULFONAMIDE DERIVATIVE AND PROCESS FOR PRODUCING THE SAME
  申请人：YAMANOUCHI PHARMACEUTICAL CO. LTD.

  公开号：EP1413578A1

  公开（公告）日：2004-04-28

  Novel crystals of a potassium salt of (E)-N-[6-methoxy-5-(2-methoxyphenoxy)-2-(pyrimidin-2-yl)pyrimidin-4-yl]-2-phenylethenesulfonamide, a preparation process thereof, and novel solvates of (E)-N-[6-methoxy-5-(2-ethoxyphenoxy)-2-(pyrimidin-2-yl)pyrimidin-4-yl]-2-phenylethenesulfonamide.

  (E)-N-[6-甲氧基-5-(2-甲氧基苯氧基)-2-(嘧啶-2-基)嘧啶-4-基]-2-苯乙烯磺酰胺的钾盐新晶体、其制备方法，以及(E)-N-[6-甲氧基-5-(2-乙氧基苯氧基)-2-(嘧啶-2-基)嘧啶-4-基]-2-苯乙烯磺酰胺的新溶剂化合物。