dimethyl 4,5-bis-(4-fluoroanilino)phthalate | 145915-89-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: dimethyl 4,5-bis-(4-fluoroanilino)phthalate
• 英文别名: 4,5-bis(4-fluoroanilino)phthalic acid dimethyl ester；dimethyl 4,5-bis(4-fluoroanilino)benzene-1,2-dicarboxylate
• CAS: 145915-89-5
• 化学式: C₂₂H₁₈F₂N₂O₄
• 分子量: 412.393
• InChiKey: PRAKUYLJFUQFBZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  76.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  dimethyl 4,5-bis-(4-fluoroanilino)phthalate 在 氨 作用下， 以 乙二醇 为溶剂， 120.0 ℃ 、310.26 kPa 条件下， 反应 24.0h， 以15%的产率得到5,6-二[(4-氟苯基)氨基]-1H-异吲哚-1,3(2H)-二酮
  参考文献：
  名称：

  4,5-二苯胺基邻苯二甲酰亚胺的合成及相关类似物，通过钯催化胺化处理阿尔茨海默氏病

  摘要：

  DAPH（4,5-二苯并邻苯二甲酰亚胺）先前已被证明可以逆转与阿尔茨海默氏病相关的神经毒性原纤维的形成。我们已经开发了一种合成DAPH和结构相关类似物的合成途径，该途径采用钯催化的胺化作用作为关键的键形成步骤。容易获得所需的底物，并且它们与取代的苯胺的偶联通常以高收率进行。因此，可以以模块化方式快速访问各种DAPH类似物。另外，本文描述的途径也应适合于将其他种类的亲核试剂掺入分子框架。

  DOI：

  10.1021/jo051096o
• 作为产物：
  描述：

  4,5-二氯苯二甲酸 在 potassium phosphate 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 氯化亚砜 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 92.0h， 生成 dimethyl 4,5-bis-(4-fluoroanilino)phthalate
  参考文献：
  名称：

  4,5-二苯胺基邻苯二甲酰亚胺的合成及相关类似物，通过钯催化胺化处理阿尔茨海默氏病

  摘要：

  DAPH（4,5-二苯并邻苯二甲酰亚胺）先前已被证明可以逆转与阿尔茨海默氏病相关的神经毒性原纤维的形成。我们已经开发了一种合成DAPH和结构相关类似物的合成途径，该途径采用钯催化的胺化作用作为关键的键形成步骤。容易获得所需的底物，并且它们与取代的苯胺的偶联通常以高收率进行。因此，可以以模块化方式快速访问各种DAPH类似物。另外，本文描述的途径也应适合于将其他种类的亲核试剂掺入分子框架。

  DOI：

  10.1021/jo051096o

文献信息

• Substituted diaminophthalimides and analogues
  申请人：Ciba-Geigy Corporation

  公开号：US05491144A1

  公开（公告）日：1996-02-13

  Compounds of formula I ##STR1## wherein Ar.sub.1, Ar.sub.2, A.sub.1, A.sub.2, R and X are as defined in the description, exhibit valuable pharmaceutical properties and are effective especially against diseases responsive to the inhibition of protein kinases, for example tumors. They are prepared in a manner known per se.

  式I的化合物##STR1##其中Ar.sub.1、Ar.sub.2、A.sub.1、A.sub.2、R和X的定义如描述中所述，具有有价值的药理特性，特别对抗对蛋白激酶抑制作用敏感的疾病，例如肿瘤。它们以已知的方法制备。
• Substituierte Diaminophthalimide und Analoga
  申请人：CIBA-GEIGY AG

  公开号：EP0516588A1

  公开（公告）日：1992-12-02

  Verbindungen der Formel I, worin Ar₁, Ar₂, A₁, A₂, R und X die in der Beschreibung angegebenen Bedeutungen haben, weisen wertvolle pharmazeutische Eigenschaften auf und sind insbesondere gegen auf die Hemmung von Proteinkinasen ansprechende Erkrankungen, z. B. Tumoren, wirksam. Sie werden in an sich bekannter Weise hergestellt.

  式 I 的化合物、 其中 Ar₁、Ar₂、A₁、A₂、R 和 X 的含义在描述中给出，它们具有重要的药用特性，对抑制蛋白激酶的疾病（如肿瘤）特别有效。它们的生产方式本身是已知的。
• Phthalazinonderivate
  申请人：CIBA-GEIGY AG

  公开号：EP0600831A1

  公开（公告）日：1994-06-08

  Erfindungsgemäss sind Verbindungen der Formel I, worin A₁ und A₂ Wasserstoff, gegebenenfalls substituiertes Niederalkyl, Niederalkenyl oder Niederalkinyl; Heterocyclylniederalkyl, Acyl, Niederalkylsulfonyl oder Arylsulfonyl; oder zusammen gegebenanfalls substituiertes Niederalkylen bedeuten; Ar₁ und Ar₂ Aryl, Heteroaryl oder gegebenenfalls substituiertes Cycloalkyl bedeuten; X für Sauerstoff oder Schwefel steht; und worin Q einen bivalenten Rest der Formel bedeutet, welcher über sein Y tragendes Kohlenstoffatom an das Q bindende Kohlenstoffatom und über sein RB tragendes Stickstoffatom an das RA tragende Stickstoffatom in Formel I gebunden ist, worin Y für Sauerstoff oder Schwefel steht und RA und RB Wasserstoff, gegebenenfalls substituiertes Niederalkyl oder Acyl bedeuten; oder worin Q einen bivalenten Rest der Formel bedeutet, welcher über sein Kohlenstoffatom an das Q bindende Kohlenstoffatom und über sein Stickstoffatom an das RA tragende Stickstoffatom in Formel I gebunden ist, wobei RA die genannten Bedeutungen ausser Acyl hat; Salze davon und Tautomere davon. Diese hemmen Proteinkinasen, wie Protein-Tyrosinkinasen.

  根据本发明，式 I 的化合物、 其中 A₁和 A₂ 是氢、任选取代的低级烷基、低级烯基或低级炔基；杂环低级烷基、酰基、低级烷基磺酰基或芳基磺酰基；或一起是任选取代的低级亚烷基；Ar₁ 和 Ar₂ 是芳基、杂芳基或任选取代的环烷基；X 是氧或硫；以及 Q 是式中的二价基。 通过其含有 Y 的碳原子与键合 Q 的碳原子键合，并通过其含有 RB 的氮原子与式 I 中含有 RA 的氮原子键合，其中 Y 是氧或硫，RA 和 RB 是氢、任选取代的低级烷基或酰基；或其中 Q 是式中的二价基 其中 Q 是式 I 的二价自由基，它通过碳原子与结合 Q 的碳原子结合，并通过氮原子与式 I 中携带 RA 的氮原子结合，RA 除酰基外具有上述含义；其盐类和同系物。这些物质可抑制蛋白激酶，如蛋白酪氨酸激酶。
• Diaminobenzoe- und Diaminophthalsäurederivate und ihre Verfahren als Proteinkinase-Inhibitoren
  申请人：CIBA-GEIGY AG

  公开号：EP0600832A1

  公开（公告）日：1994-06-08

  Die Erfindung betrifft Verbindungen der Formel I, worin A₁ und A₂ Wasserstoff, unsubstituiertes oder substituiertes Niederalkyl, Niederalkenyl oder Niederalkinyl, Heterocyclylniederalkyl, Acyl, Niederalkylsulfonyl oder Arylsulfonyl bedeuten, oder zusammen unsubstituiertes oder substituiertes Niederalkylen bedeuten; Ar₁ und Ar₂ Aryl, Heteroaryl oder unsubstituiertes oder substituiertes Cycloalkyl bedeuten, X für O oder S, Y für Amino, substituiertes Amino, substituiertes Niederalkoxy oder unsubstituiertes oder substituiertes Niederalkylthio; oder, falls X für O und Z für substituiertes Methyl stehen, für Hydroxy steht; und Z für substituiertes Methyl, Carboxy oder verestertes oder amidiertes Carboxy oder Thiocarboxy steht; oder Y und Z zusammen 1-Oxamethylen bedeuten; Salze davon, Tautomere davon, Verfahren zur Herstellung, pharmazeutische Präparate, und/oder diese Verbindungen zur therapeutischen Behandlung des menschlichen oder tierischen Körpers oder zur Herstellung pharmazeutischer Präparate. Die Verbindungen hemmen Proteinkinasen.

  本发明涉及式 I 的化合物、 其中 A₁ 和 A₂ 表示氢、未取代或取代的低级烷基、低级烯基或低级炔基、杂环低级烷基、酰基、低级烷基磺酰基或芳基磺酰基，或共同表示未取代或取代的低级亚烷基；Ar₁ 和 Ar₂ 是芳基、杂芳基或未取代或取代的环烷基，X 是 O 或 S，Y 是氨基、取代的氨基、取代的低级烷氧基或未取代或取代的低级烷硫基；或当 X 为 O 且 Z 为取代的甲基时，为羟基；且 Z 为取代的甲基、羧基或酯化或酰胺化的羧基或硫代羧基；或 Y 和 Z 合在一起为 1-氧代亚甲基；其盐、其同系物、其制备工艺、药物组合物和/或这些化合物用于治疗人体或动物体或制备药物组合物。这些化合物可抑制蛋白激酶。
• Dianilinophthalimides: Potent and Selective, ATP-Competitive Inhibitors of the EGF-Receptor Protein Tyrosine Kinase
  作者：Uwe Trinks、Elisabeth Buchdunger、Pascal Furet、Wilhelm Kump、Helmut Mett、Thomas Meyer、Marcel Mueller、Urs Regenass、Greti Rihs

  DOI：10.1021/jm00033a019

  日期：1994.4

  Dianilinophthalimides represent a novel class of inhibitors of the EGF-receptor protein tyrosine kinase with a high degree of selectivity versus other tyrosine and serine/threonine kinases. Steady-state kinetic analysis of compound 3, which showed potent inhibitory activity, revealed competitive type kinetics relative to ATP. Despite a highly symmetrical structure of compound 3, X-ray studies revealed an unsymmetrical propeller-shaped conformation of the molecule which differs clearly from that of the constitutionally related staurosporine aglycons. These conformational differences may explain the reversal of the selectivity profile of compound 3 relative to the staurosporine aglycons. In cellular assays compounds 3 and 4 have been shown to inhibit EGF-induced receptor autophosphorylation, c-fos induction and EGF-dependent proliferation of Balb/ c MK cells. This inhibition was selective as compounds had no effect on PDGF-induced receptor autophosphorylation and c-fos induction. Furthermore, compound 3 showed potent antitumor activity in vivo at well-tolerated doses.