N-methyl-4-((4-((2-(N-methylmethylsulfonamido)benzyl)amino)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-yl)amino)benzamide | 1372262-94-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-methyl-4-((4-((2-(N-methylmethylsulfonamido)benzyl)amino)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-yl)amino)benzamide
• 英文别名: N-methyl-4-{[4-({2-[methyl(methylsulfonyl)amino]benzyl}amino)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-yl]amino}benzamide；N-methyl-4-[[4-[[2-[methyl(methylsulfonyl)amino]phenyl]methylamino]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-yl]amino]benzamide
• CAS: 1372262-94-6
• 化学式: C₂₃H₂₅N₇O₃S
• 分子量: 479.563
• InChiKey: HRFQKGWAZLUEQN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  141
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-(2-(((2-chloro-7-tosyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)methyl)phenyl)-N-methylmethanesulfonamide 在 palladium diacetate 、 caesium carbonate 、 sodium hydroxide 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 N-methyl-4-((4-((2-(N-methylmethylsulfonamido)benzyl)amino)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-yl)amino)benzamide
  参考文献：
  名称：

  新型7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物作为潜在的FAK抑制剂和抗癌剂的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  设计，合成和评估了一系列具有二甲基氧化膦部分的7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物，作为新型的Focal粘附激酶（FAK）抑制剂。大多数化合物有效抑制FAK的酶活性，IC50值在10-8-10-9 M范围内，并有效抑制乳腺癌（MDA-MB-231）和肺癌（A549）癌细胞系的增殖。当在一组26种激酶上测试时，代表性化合物25b表现出有效的酶抑制作用（IC50 = 5.4 nM）和良好的选择性。25b表现出对A549细胞的抗增殖活性（IC50 = 3.2μM），并且对正常人细胞株HK2的细胞毒性相对较小。化合物25b还诱导细胞凋亡并以浓度依赖性方式抑制A549细胞的迁移。化合物25b的进一步分析表明，它在体外的小鼠，大鼠和人肝微粒体中具有良好的代谢稳定性，并且对人细胞色素P450的各种亚型均显示出弱的抑制活性。进行化合物25b的对接研究是为了阐明其可能的结合方式，并为FAK抑制剂的进一步结构指导设计提供结构基础。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.111716

文献信息

• [EN] PYRROLOPYRIMIDINES AS FAK AND ALK INHIBITERS FOR TREATMENT OF CANCERS AND OTHER DISEASES<br/>[FR] PYRROLOPYRIMIDINES À TITRE D'INHIBITEURS DE FAK ET D'ALK POUR LE TRAITEMENT DES CANCERS ET AUTRES MALADIES
  申请人：ABBOTT LAB

  公开号：WO2012045195A1

  公开（公告）日：2012-04-12

  Disclosed are compounds which inhibit the activity of focal adhesion kinase (FAK) and anaplastic lymphoma kinase (ALK), compositions containing the compounds, and methods of treating diseases during which FAK and ALK are expressed. The diseases are, for example, cancers.

  揭示了抑制焦点粘附激酶（FAK）和间变性淋巴瘤激酶（ALK）活性的化合物，含有这些化合物的组合物，以及治疗在其中FAK和ALK表达的疾病的方法。这些疾病例如包括癌症。
• Design, synthesis and biological evaluation of novel 7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivatives as potential FAK inhibitors and anticancer agents
  作者：Ruifeng Wang、Yixuan Chen、Xiangxin Zhao、Sijia Yu、Bowen Yang、Tianxiao Wu、Jing Guo、Chenzhou Hao、Dongmei Zhao、Maosheng Cheng

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.111716

  日期：2019.12

  A series of 7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivatives possessing a dimethylphosphine oxide moiety were designed, synthesized and evaluated as novel Focal adhesion kinase (FAK) inhibitors. Most compounds potently suppressed the enzymatic activities of FAK, with IC50 values in the 10-8-10-9 M range, and potently inhibited the proliferation of breast (MDA-MB-231) and lung (A549) cancer cell lines. The representative

  设计，合成和评估了一系列具有二甲基氧化膦部分的7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物，作为新型的Focal粘附激酶（FAK）抑制剂。大多数化合物有效抑制FAK的酶活性，IC50值在10-8-10-9 M范围内，并有效抑制乳腺癌（MDA-MB-231）和肺癌（A549）癌细胞系的增殖。当在一组26种激酶上测试时，代表性化合物25b表现出有效的酶抑制作用（IC50 = 5.4 nM）和良好的选择性。25b表现出对A549细胞的抗增殖活性（IC50 = 3.2μM），并且对正常人细胞株HK2的细胞毒性相对较小。化合物25b还诱导细胞凋亡并以浓度依赖性方式抑制A549细胞的迁移。化合物25b的进一步分析表明，它在体外的小鼠，大鼠和人肝微粒体中具有良好的代谢稳定性，并且对人细胞色素P450的各种亚型均显示出弱的抑制活性。进行化合物25b的对接研究是为了阐明其可能的结合方式，并为FAK抑制剂的进一步结构指导设计提供结构基础。