(S)-3-bromo-7-(2-fluoropyridin-3-yl)-2',6'-dihydrospiro[chromeno[2,3-b]pyridine-5,3'-[1,4]oxazin]-5'-amine | 1335219-39-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: (S)-3-bromo-7-(2-fluoropyridin-3-yl)-2',6'-dihydrospiro[chromeno[2,3-b]pyridine-5,3'-[1,4]oxazin]-5'-amine
• 英文别名: (5S)-3'-bromo-7'-(2-fluoropyridin-3-yl)spiro[2,6-dihydro-1,4-oxazine-5,5'-chromeno[2,3-b]pyridine]-3-amine
• CAS: 1335219-39-0
• 化学式: C₂₀H₁₄BrFN₄O₂
• 分子量: 441.259
• InChiKey: XLMJJLWPZQCCKW-FQEVSTJZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  82.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(R)-氟吡咯烷(HCL) 、 (S)-3-bromo-7-(2-fluoropyridin-3-yl)-2',6'-dihydrospiro[chromeno[2,3-b]pyridine-5,3'-[1,4]oxazin]-5'-amine 、 lithium hexamethyldisilazane 在 Dicyclohexyl-[2-[2,6-di(propan-2-yloxy)phenyl]phenyl]phosphane;2-methoxy-2-methylpropane;palladium(2+);2-phenylethanamine;chloride 甲醇 、 crude residue 、 Dichloromethane methanol ammonium hydroxide 、 二氯甲烷 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 18.0h， 以gave (S)-7-(2-fluoropyridin-3-yl)-3-((R)-3-fluoropyrrolidin-1-yl)-2′,6′-dihydrospiro[chromeno[2,3-b]pyridine-5,3′-[1,4]oxazin]-5′-amine (0.018 g, 0.040 mmol, 35.3% yield)的产率得到(S)-7-(2-fluoropyridin-3-yl)-3-((R)-3-fluoropyrrolidin-1-yl)-2',6'-dihydrospiro[chromeno [2,3-b]pyridine-5,3'-[1,4]oxazin]-5'-amine
  参考文献：
  名称：

  Amino-oxazines and amino-dihydrothiazine compounds as beta-secretase modulators and methods of use

  摘要：

  本发明涉及一类新化合物，用于调节Beta-分泌酶酶活性和治疗Beta-分泌酶介导的疾病，包括阿尔茨海默病（AD）和相关疾病。在一种实施例中，所述化合物具有一般的I式，其中I式中的A1、A2、A3、A4、A5、A6、R2、R7、X、Y和Z的定义如下。本发明还包括这些化合物在药物组合物中的使用，用于治疗与β-分泌酶蛋白活性相关的疾病和病症，包括例如阿尔茨海默病、认知缺陷、认知障碍、精神分裂症和其他与大脑斑块的形成和/或沉积相关和/或由其引起的中枢神经系统病症。本发明还包括I式的进一步实施例、中间体和用于制备I式化合物的有用过程。

  公开号：

  US09012446B2
• 作为产物：
  描述：

  2-((5-amino-3-bromo-7-iodo-5H-chromeno[2,3-b]pyridin-5-yl)methoxy)acetonitrile 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 二氧化碳 、 三甲基铝 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 正庚烷 、 水 、 二乙醇胺 为溶剂， 20.0~80.0 ℃ 、10.0 MPa 条件下， 反应 3.67h， 生成 (S)-3-bromo-7-(2-fluoropyridin-3-yl)-2',6'-dihydrospiro[chromeno[2,3-b]pyridine-5,3'-[1,4]oxazin]-5'-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] AMINO -DIHYDROOXAZINE AND AMINO - DIHYDROTHIAZINE SPIRO COMPOUNDS AS BETA - SECRETASE MODULATORS AND THEIR MEDICAL USE
  [FR] COMPOSÉS SPIRO DE L'AMINO-DIHYDROOXAZINE ET DE L'AMINO-DIHYDROTHIAZINE EN TANT QUE MODULATEURS DE LA BÉTA-SÉCRÉTASE ET UTILISATION MÉDICALE ASSOCIÉE

  摘要：

  本发明涉及一类新的化合物，用于调节Beta-分泌酶酶活性，治疗由Beta-分泌酶介导的疾病，包括阿尔茨海默病（AD）和相关病症。在一个实施例中，这些化合物具有一般的化学式（I）：其中化学式（I）中的A1、A2、A3、A4、A5、A6、R2、R7、X、Y和Z在此处定义。该发明还包括将这些化合物用于制备药物组合物，用于治疗与beta-分泌酶蛋白活性相关的疾病和病况，包括例如阿尔茨海默病、认知缺陷、认知障碍、精神分裂症以及其他与大脑斑块的形成和/或沉积相关的中枢神经系统病症。该发明还包括化学式（I）的进一步实施例，中间体和有助于制备化合物的过程。

  公开号：

  WO2011115928A1

文献信息

• Amino-Oxazines and Amino-Dihydrothiazine Compounds as Beta-Secretase Modulators and Methods of Use
  申请人：CHEN Jian J.

  公开号：US20110251186A1

  公开（公告）日：2011-10-13

  The present invention comprises a new class of compounds useful for the modulation of Beta-secretase enzyme activity and for the treatment of Beta-secretase mediated diseases, including Alzheimer's disease (AD) and related conditions. In one embodiment, the compounds have a general Formula I wherein A 1 , A 2 , A 3 , A 4 , A 5 , A 6 , R 2 , R 7 , X, Y and Z of Formula I are defined herein. The invention also includes use of these compounds in pharmaceutical compositions for treatment, prophylactic or therapeutic, of disorders and conditions related to the activity of beta-secretase protein. Such disorders include, for example, Alzheimer's Disease, cognitive deficits, cognitive impairment, schizophrenia and other central nervous system conditions related to and/or caused by the formation and/or deposition of plaque on the brain. The invention also comprises further embodiments of Formula I, intermediates and processes useful for the preparation of compounds of Formula I.

  本发明涉及一种新型化合物，用于调节Beta-分泌酶酶活性和治疗Beta-分泌酶介导的疾病，包括阿尔茨海默病（AD）和相关疾病。在一种实施方式中，该化合物具有一般式I，其中式I中的A1、A2、A3、A4、A5、A6、R2、R7、X、Y和Z已在此定义。该发明还包括将这些化合物用于制备药物组合物，用于治疗与beta-分泌酶蛋白活性相关的疾病和症状，包括阿尔茨海默病、认知缺陷、认知障碍、精神分裂症和其他与大脑斑块形成和/或沉积有关和/或由此引起的中枢神经系统疾病。该发明还包括式I的进一步实施方式、中间体和制备式I化合物的有用过程。
• AMINO-OXAZINES AND AMINO-DIHYDROTHIAZINE COMPOUNDS AS BETA-SECRETASE MODULATORS AND METHODS OF USE
  申请人：AMGEN INC.

  公开号：US20140045828A1

  公开（公告）日：2014-02-13

  The present invention comprises a new class of compounds useful for the modulation of Beta-secretase enzyme activity and for the treatment of Beta-secretase mediated diseases, including Alzheimer's disease (AD) and related conditions. In one embodiment, the compounds have a general Formula I wherein A 1 , A 2 , A 3 , A 4 , A 5 , A 6 , R 2 , R 7 , X, Y and Z of Formula I are defined herein. The invention also includes use of these compounds in pharmaceutical compositions for treatment, prophylactic or therapeutic, of disorders and conditions related to the activity of beta-secretase protein. Such disorders include, for example, Alzheimer's Disease, cognitive deficits, cognitive impairment, schizophrenia and other central nervous system conditions related to and/or caused by the formation and/or deposition of plaque on the brain. The invention also comprises further embodiments of Formula I, intermediates and processes useful for the preparation of compounds of Formula I.

  本发明涉及一类新的化合物，用于调节Beta-秘鲁酶酶活性和治疗Beta-秘鲁酶介导的疾病，包括阿尔茨海默病（AD）和相关疾病。在一种实施例中，该化合物具有通用的I式，其中I式中的A1、A2、A3、A4、A5、A6、R2、R7、X、Y和Z的定义在此处。本发明还包括将这些化合物用于制备用于治疗与Beta-秘鲁酶蛋白活性相关的疾病和病症的药物组合物，包括阿尔茨海默病、认知缺陷、认知障碍、精神分裂症和其他与大脑斑块形成和/或沉积相关和/或由此引起的中枢神经系统疾病。本发明还包括公式I的进一步实施例、中间体和用于制备公式I化合物的方法。
• AMINO-DIHYDROOXAZINE AND AMINO-DIHYDROTHIAZINE SPIRO COMPOUNDS AS BETA-SECRETASE MODULATORS AND THEIR MEDICAL USE
  申请人：Amgen Inc.

  公开号：EP2547686B1

  公开（公告）日：2014-01-22
• US8497264B2
  申请人：——

  公开号：US8497264B2

  公开（公告）日：2013-07-30
• US9012446B2
  申请人：——

  公开号：US9012446B2

  公开（公告）日：2015-04-21