4-(4-(tert-butyl)phenyl)picolinaldehyde | 1404289-44-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 4-(4-(tert-butyl)phenyl)picolinaldehyde
• 英文别名: 4-(4-Tert-butylphenyl)pyridine-2-carbaldehyde；4-(4-tert-butylphenyl)pyridine-2-carbaldehyde
• CAS: 1404289-44-6
• 化学式: C₁₆H₁₇NO
• 分子量: 239.317
• InChiKey: QTKWFFJHGPMMIU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  30
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-(tert-butyl)phenyl)picolinaldehyde 在 sodium tetrahydroborate 、 potassium carbonate 、 甲基磺酰氯 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 1-((4-(4-(tert-butyl)phenyl)pyridin-2-yl)methyl)-[1,3-bis(tert-butoxycarbonyl)]guanidine
  参考文献：
  名称：

  [EN] ANTIMICROBIAL AGENTS
  [FR] AGENTS ANTIMICROBIENS

  摘要：

  公开号：

  WO2013106761A3
• 作为产物：
  描述：

  (4-(4-t-butylphenyl)pyridin-2-yl)methanol 在 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 4-(4-(tert-butyl)phenyl)picolinaldehyde
  参考文献：
  名称：

  结构定向鉴定吡啶-2-甲胺衍生物作为 MmpL3 抑制剂，用作抗结核药物

  摘要：

  分枝杆菌膜蛋白大 3 (MmpL3) 是一种内膜蛋白，在分枝杆菌酸的运输中发挥着至关重要的作用，而分枝杆菌酸对于结核分枝杆菌的生存至关重要，并且一直是新型抗结核药物的有前景的治疗靶点。在此，我们报告使用基于结构的药物设计策略发现了吡啶-2-甲胺抗结核化合物。化合物62是最有效的化合物，对支原体具有高活性。 tb 菌株 H37Rv (MIC = 0.016 μg/mL) 以及临床分离的 MDR/XDR-TB 菌株 (MIC = 0.0039–0.0625 μg/mL)，Vero 细胞毒性低 (IC 50 ≥ 16 μg /mL)，中等肝微粒体稳定性（CL int = 28 μL/min/mg）。此外，由于mmpL3中的单核苷酸多态性，S288T的抗性突变体对吡啶-2-甲胺62具有抗性，这表明化合物62可能是MmpL3的靶标。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115351

文献信息

• ANTIMICROBIAL AGENTS
  申请人：RUTGERS, THE STATE UNIVERSITY OF NEW JERSEY

  公开号：US20150011559A1

  公开（公告）日：2015-01-08

  The invention provides methods of treating a bacterial infection in a mammal comprising administering to the mammal a compound of formula I: wherein A, B, and X have any of the meanings defined in the specification; or a pharmaceutically acceptable salt thereof, as well as novel compounds of formula I and salts thereof and pharmaceutical compositions comprising a compound of formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明提供了一种治疗哺乳动物细菌感染的方法，包括向哺乳动物施用式I的化合物：其中A、B和X具有规范中定义的任何含义；或其药学上可接受的盐，以及式I的新型化合物及其盐和包括式I的化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物。
• [EN] ANTIMICROBIAL AGENTS<br/>[FR] AGENTS ANTIMICROBIENS
  申请人：UNIV RUTGERS

  公开号：WO2013106761A3

  公开（公告）日：2013-10-10
• A Bactericidal Guanidinomethyl Biaryl That Alters the Dynamics of Bacterial FtsZ Polymerization
  作者：Malvika Kaul、Ajit K. Parhi、Yongzheng Zhang、Edmond J. LaVoie、Steve Tuske、Eddy Arnold、John E. Kerrigan、Daniel S. Pilch

  DOI：10.1021/jm3012728

  日期：2012.11.26

  The prevalence of multidrug resistance among clinically significant bacterial pathogens underscores a critical need for the development of new classes of antibiotics with novel mechanisms of action. Here we describe the synthesis and evaluation of a guanidinomethyl biaryl compound 1-((4'-(tert-butyl)-[1,1'-biphenyl]-3-yl)methyl)guanidine} that targets the bacterial cell division protein FtsZ. In vitro studies with various bacterial FtsZ proteins reveal that the alters the dynamics of FtsZ self-polymerization via a stimulatory mechanism, while minimally impacting the polymerization of tubulin, the closest mammalian homologue of FtsZ. The FtsZ binding site of the compound is identified through a combination of computational and mutational approaches. The compound exhibits a broad spectrum of bactericidal activity, including activity against the multidnig-resistant pathogens methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) and vancomycin-resistant Enterococcus (VRE), while also exhibiting a minimal potential to induce resistance. Taken together, our results highlight the compound as a promising new FtsZ-targeting bactericidal agent.
• Structure-directed identification of pyridine-2-methylamine derivatives as MmpL3 inhibitors for use as antitubercular agents
  作者：Yu Wen、Shichun Lun、Yuxue Jiao、Wei Zhang、Ting Liu、Fan Yang、Jie Tang、William R. Bishai、Li-Fang Yu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115351

  日期：2023.7

  essential for the viability of M. tuberculosis and has been a promising therapeutic target for new anti-TB agents. Herein, we report the discovery of pyridine-2-methylamine antitubercular compounds using a structure-based drug design strategy. Compound 62 stands out as the most potent compound with high activity against M. tb strain H37Rv (MIC = 0.016 μg/mL) as well as the clinically isolated strains

  分枝杆菌膜蛋白大 3 (MmpL3) 是一种内膜蛋白，在分枝杆菌酸的运输中发挥着至关重要的作用，而分枝杆菌酸对于结核分枝杆菌的生存至关重要，并且一直是新型抗结核药物的有前景的治疗靶点。在此，我们报告使用基于结构的药物设计策略发现了吡啶-2-甲胺抗结核化合物。化合物62是最有效的化合物，对支原体具有高活性。 tb 菌株 H37Rv (MIC = 0.016 μg/mL) 以及临床分离的 MDR/XDR-TB 菌株 (MIC = 0.0039–0.0625 μg/mL)，Vero 细胞毒性低 (IC 50 ≥ 16 μg /mL)，中等肝微粒体稳定性（CL int = 28 μL/min/mg）。此外，由于mmpL3中的单核苷酸多态性，S288T的抗性突变体对吡啶-2-甲胺62具有抗性，这表明化合物62可能是MmpL3的靶标。