2-(2-Acetylhydrazino)-5-carbomethoxy-3-nitropyridin | 30955-44-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 2-(2-Acetylhydrazino)-5-carbomethoxy-3-nitropyridin
• 英文别名: Methyl 6-(2-acetylhydrazinyl)-5-nitropyridine-3-carboxylate
• CAS: 30955-44-3
• 化学式: C₉H₁₀N₄O₅
• 分子量: 254.202
• InChiKey: OQRDMFMXFZGQFF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  126
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2-Acetylhydrazino)-5-carbomethoxy-3-nitropyridin 在 palladium 10% on activated carbon 、 甲酸铵 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 2-(2-Acetylhydrazino)-3-amino-5-carbomethoxypyridin
  参考文献：
  名称：

  在乳腺癌模型中发现具有抗增殖活性的强效选择性 ATAD2 溴结构域抑制剂

  摘要：

  ATAD2 是一种表观遗传的含溴结构域的靶标，在许多癌症中过度表达，并已被建议作为潜在的肿瘤学靶标。虽然文献中已经描述了几种小分子抑制剂，但它们的细胞活性已被证明是平淡无奇的。在这项工作中，我们描述了通过高通量筛选鉴定一系列新的 ATAD2 抑制剂，确认溴域区域作为作用位点，以及为提高初始命中的效力、选择性和渗透性而进行的优化活动。结果是化合物5 (AZ13824374)，一种高效和选择性的 ATAD2 抑制剂，在一系列乳腺癌模型中显示出细胞靶标参与和抗增殖活性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01871
• 作为产物：
  描述：

  2-羟基-3-硝基吡啶-5-羧酸 在 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 2-(2-Acetylhydrazino)-5-carbomethoxy-3-nitropyridin
  参考文献：
  名称：

  在乳腺癌模型中发现具有抗增殖活性的强效选择性 ATAD2 溴结构域抑制剂

  摘要：

  ATAD2 是一种表观遗传的含溴结构域的靶标，在许多癌症中过度表达，并已被建议作为潜在的肿瘤学靶标。虽然文献中已经描述了几种小分子抑制剂，但它们的细胞活性已被证明是平淡无奇的。在这项工作中，我们描述了通过高通量筛选鉴定一系列新的 ATAD2 抑制剂，确认溴域区域作为作用位点，以及为提高初始命中的效力、选择性和渗透性而进行的优化活动。结果是化合物5 (AZ13824374)，一种高效和选择性的 ATAD2 抑制剂，在一系列乳腺癌模型中显示出细胞靶标参与和抗增殖活性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01871

文献信息

• Discovery of a Potent and Selective ATAD2 Bromodomain Inhibitor with Antiproliferative Activity in Breast Cancer Models
  作者：Jon J. Winter-Holt、Catherine Bardelle、Elisabetta Chiarparin、Ian L. Dale、Paul R. J. Davey、Nichola L. Davies、Christopher Denz、Shaun M. Fillery、Carine M. Guérot、Fujin Han、Samantha J. Hughes、Meghana Kulkarni、Zhaoqun Liu、Alexander Milbradt、Thomas A. Moss、Huijun Niu、Joe Patel、Alfred A. Rabow、Marianne Schimpl、Junjie Shi、Dongqing Sun、Dejian Yang、Sylvie Guichard

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01871

  日期：2022.2.24

  several small molecule inhibitors have been described in the literature, their cellular activity has proved to be underwhelming. In this work, we describe the identification of a novel series of ATAD2 inhibitors by high throughput screening, confirmation of the bromodomain region as the site of action, and the optimization campaign undertaken to improve the potency, selectivity, and permeability of the

  ATAD2 是一种表观遗传的含溴结构域的靶标，在许多癌症中过度表达，并已被建议作为潜在的肿瘤学靶标。虽然文献中已经描述了几种小分子抑制剂，但它们的细胞活性已被证明是平淡无奇的。在这项工作中，我们描述了通过高通量筛选鉴定一系列新的 ATAD2 抑制剂，确认溴域区域作为作用位点，以及为提高初始命中的效力、选择性和渗透性而进行的优化活动。结果是化合物5 (AZ13824374)，一种高效和选择性的 ATAD2 抑制剂，在一系列乳腺癌模型中显示出细胞靶标参与和抗增殖活性。