4-mercaptopyrido[2,3-d]pyrimidine | 78159-02-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 英文名称: 4-mercaptopyrido[2,3-d]pyrimidine
• 英文别名: 4-Mercaptopyrido<2,3-d>pyrimidin；4-thiopyrido[2,3-d]pyrimidine；3H-pyrido[2,3-d]pyrimidin-4-thione；8H-pyrido[2,3-d]pyrimidine-4-thione
• CAS: 78159-02-1
• 化学式: C₇H₅N₃S
• 分子量: 163.203
• InChiKey: LQDZBRVMVSRDTC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  69.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-mercaptopyrido[2,3-d]pyrimidine 在 potassium carbonate 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 碘甲烷 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 N-(4-Phenoxyphenyl)-4-(4-pyrido[2,3-d]pyrimidinyl)-1-piperazinecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  血小板衍生的生长因子受体磷酸化的有效和选择性抑制剂。3.替换喹唑啉部分并改善4- [4-（N-取代的（硫代）氨基甲酰基）-1-哌嗪基] -6，7-二甲氧基喹唑啉衍生物的代谢多态性。

  摘要：

  我们以前曾报道过，一系列的4- [4-（N-取代的（硫代）氨基甲酰基）-1-哌嗪基] -6,7-二甲氧基喹唑啉衍生物是有效的和选择性的血小板衍生生长因子受体（PDGFR）磷酸化抑制剂。并证明了多种生物学效应，例如通过口服给药抑制大鼠颈动脉球囊损伤后新内膜的形成。在这里，我们研究了6,7-二甲氧基喹唑啉基部分的结构活性关系。关于6,7-二甲氧基，乙氧基类似物显示出有效的活性（16b的IC（50）为0.04 microM； 17a的IC（50）为0.01 microM），烷基的进一步延伸降低了活性。有趣的是，甲氧基乙氧基（16j的IC（50）为0.02 microM; 17h的IC（50）为0.01 microM）和乙氧基乙氧基（17j的IC（50）为0。02 micro M）类似物显示出最有效的活性，表明插入的氧原子与β-PDGFR显着相互作用。在三环喹唑啉衍生物中，2-氧代咪唑并[4,5-

  DOI：

  10.1021/jm020505v
• 作为产物：
  描述：

  3-甲基-2-乙酰氨基吡啶 在 potassium permanganate 、 tetraphosphorus decasulfide 、 1,2,3,4-四氢萘 作用下， 生成 4-mercaptopyrido[2,3-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  Studies on Condensed Pyrimidine Systems. XII. Synthesis of Some 4- and 2,4-Substituted Pyrido[2,3-d]pyrimidines

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja01613a069

文献信息

• Bicyclic compounds capable of inhibiting tyrosine kinases of the
  申请人：Warner-Lambert Company

  公开号：US05654307A1

  公开（公告）日：1997-08-05

  Novel 4-substituted amino pyrido pyrimidine and 4-substituted amino pyrido pyrimidine inhibitors of epidermal growth factor receptor family of tyrosine kinase are described, as well as pharmaceutical compositions of the same, which are useful in treating proliferative diseases such as cancer, synovial pannus invasion in arthritis, psoriasis, vascular restenosis and angiogenesis and additionally useful in the treatment of pancreatitis and kidney disease as well as a contraceptive agent.

  描述了新型4-取代氨基吡啶嘧啶和4-取代氨基吡啶嘧啶抑制剂对表皮生长因子受体家族的酪氨酸激酶的作用，以及相应的药物组合物，这些药物在治疗癌症、关节炎中的滑膜侵袭、牛皮癣、血管再狭窄和血管生成方面非常有用，此外还可用于治疗胰腺炎和肾病，以及作为避孕药剂。
• Tyrosine Kinase Inhibitors. 10. Isomeric 4-[(3-Bromophenyl)amino]pyrido[<i>d</i>]- pyrimidines Are Potent ATP Binding Site Inhibitors of the Tyrosine Kinase Function of the Epidermal Growth Factor Receptor
  作者：Gordon W. Rewcastle、Brian D. Palmer、Andrew M. Thompson、Alexander J. Bridges、Donna R. Cody、Hairong Zhou、David W. Fry、Amy McMichael、William A. Denny

  DOI：10.1021/jm9508651

  日期：1996.1.1

  Following the discovery of the very high inhibitory ability of the 4-[(3-bromophenyl)amino]-quinazolines against the tyrosine kinase activity of the epidermal growth factor receptor (EGFR) (e.g., 3, IC50 0.029 nM), four series of related pyrido[d]pyrimidines bearing electron-donating groups at the 6- or 7-positions have been synthesized and evaluated. The compounds were prepared by nucleophilic substitution

  在发现4-[（3-溴苯基）氨基]-喹唑啉具有极高的抑制表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶活性的能力（例如3，IC50为0.029 nM）之后，合成并评估了在6或7位带有供电子基团的相关吡啶并[d]嘧啶。通过亲核取代相应的6-和7-氟类似物来制备化合物。尽管所有系列成员均显示出对分离的EGFR的有效抑制活性，但不同的异构吡啶并[d]嘧啶与母体喹唑啉之间存在重要差异。总的来说，[3,4-d]和[4,3-d]系列是最有效的，其次是[3,2-d]化合物，[2,3-d]类似物的活性最低。在母体喹唑啉系列中，向6-或7-NH2取代基（即NHMe和NMe2基团）中增加空间位阻会显着降低效能，而在[3,2-d]系列中则没有这种趋势。此外，在7-取代的吡啶并[4,3-d]-和6-取代的吡啶并[3,4-d]嘧啶系列中，并且在有限的程度上在7-取代的吡啶并[2,3-d]系列中，这样的取代作用显着提高了效力，其程度为7-（甲基氨基）吡啶并[4
• Nitrogenous heterocyclic compounds
  申请人：Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd.

  公开号：US06423716B1

  公开（公告）日：2002-07-23

  The present invention relates to nitrogen-containing heterocyclic compounds represented by formula (I): wherein W represents 1,4-piperazinediyl, etc.; U represents NR1R2 (wherein R1 represents a hydrogen atom, a substituted or unsubstituted alkyl group, etc.; and R2 represents a hydrogen atom, etc. ), OR4, or SR5; V represents an oxygen atom, a sulfur atom, N—R6, or CR7R8, at least one of X, Y and Z represents a nitrogen atom, and the others are the same or different, and each represents a nitrogen atom or C—RA; and D1, D2, D3 and D4 each independently represent C—RB, a nitrogen atom, an oxygen atom, a sulfur atom, etc., optional adjoining two among D1 to D4 are combined to represent a nitrogen atom, N—R2A, an oxygen atom, a sulfur atom, etc., or optional adjoining two selected from D1 to D4 represent C—RB″ (wherein two RB″s are combined to represent substituted or unsubstituted alicyclic alkene, substituted or unsubstituted pyrrole, substituted or unsubstituted pyrazole, etc.; or pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本发明涉及由式(I)表示的含氮杂环化合物：其中W代表1,4-哌嗪基等；U代表NR1R2（其中R1代表氢原子，取代或未取代的烷基等；R2代表氢原子等），OR4或SR5；V代表氧原子，硫原子，N-R6或CR7R8，X、Y和Z中至少一个代表氮原子，其余的相同或不同，每个代表氮原子或C-RA；D1、D2、D3和D4各自独立地代表C-RB、氮原子、氧原子、硫原子等，D1到D4中的任意两个可选地相邻结合以表示氮原子、N-R2A、氧原子、硫原子等，或选自D1到D4的任意两个相邻的可选的C-RB″（其中两个RB″结合以表示取代或未取代的脂环烯烃，取代或未取代的吡咯，取代或未取代的吡唑等）；或其药学上可接受的盐。
• Bicyclic compounds capable of inhibiting tyrosine kinases of the epidermal growth factor receptor family
  申请人：——

  公开号：US20010027197A1

  公开（公告）日：2001-10-04

  Described are compounds and a method of inhibiting epidermal growth factor receptor tyrosine kinase by treating, with an effective inhibiting amount, a mammal, in need thereof, a compound of Formula II: 1 where: one of A or E is nitrogen, with remaining atoms carbon; X=O, S, NH or NR 7 , such that R 7 =lower alkyl (1-4 carbon atoms), OH, NH 2 , lower alkoxy (1-4 carbon atoms) or lower monoalkylamino (1-4 carbon atoms). Other terms are described in the specification.

  本文描述了一种化合物和一种方法，通过使用有效的抑制量，用公式II：1的化合物来抑制表皮生长因子受体酪氨酸激酶，治疗需要的哺乳动物，其中：A或E中的一个是氮，其余原子为碳；X=O、S、NH或NR7，其中R7=低碳基（1-4个碳原子）、羟基、NH2、低碳基氧（1-4个碳原子）或低碳单烷基氨基（1-4个碳原子）。其他术语在说明书中描述。
• NITROGENOUS HETEROCYCLIC COMPOUNDS
  申请人：KYOWA HAKKO KOGYO CO., LTD.

  公开号：EP1067123A1

  公开（公告）日：2001-01-10

  The present invention relates to nitrogen-containing heterocyclic compounds represented by formula (I): wherein W represents 1,4-piperazinediyl, etc.; U represents NR1R2 (wherein R1 represents a hydrogen atom, a substituted or unsubstituted alkyl group, etc.; and R2 represents a hydrogen atom, etc.), OR4, or SR5; V represents an oxygen atom, a sulfur atom, N-R6, or CR7R8, at least one of X, Y and Z represents a nitrogen atom, and the others are the same or different, and each represents a nitrogen atom or C-RA; and D1, D2, D3 and D4 each independently represent C-RB, a nitrogen atom, an oxygen atom, a sulfur atom, etc., optional adjoining two among D1 to D4 are combined to represent a nitrogen atom, N-R2A, an oxygen atom, a sulfur atom, etc., or optional adjoining two selected from D1 to D4 represent C-RB'' (wherein two RB''s are combined to represent substituted or unsubstituted alicyclic alkene, substituted or unsubstituted pyrrole, substituted or unsubstituted pyrazole, etc.; or pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本发明涉及式（I）所代表的含氮杂环化合物： 其中 W 代表 1，4-哌嗪二基等；U 代表 NR1R2（其中 R1 代表氢原子、取代或未取代的烷基等；R2 代表氢原子等。)、OR4 或 SR5；V 代表氧原子、硫原子、N-R6 或 CR7R8，X、Y 和 Z 中至少有一个代表氮原子，其他的相同或不同，各自代表氮原子或 C-RA；D1、D2、D3 和 D4 各自独立地代表 C-RB、氮原子、氧原子、硫原子等、D1至D4中任选相邻的两个结合代表氮原子、N-R2A、氧原子、硫原子等，或任选相邻的选自D1至D4的两个代表C-RB''（其中两个RB''结合代表取代或未取代的脂环烯、取代或未取代的吡咯、取代或未取代的吡唑等）；或其药学上可接受的盐。