(4-amino-3-chlorophenyl)(4-methylpiperazin-1-yl)methanone | 1378993-22-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (4-amino-3-chlorophenyl)(4-methylpiperazin-1-yl)methanone
• 英文别名: (4-Amino-3-chlorophenyl)-(4-methylpiperazin-1-yl)methanone
• CAS: 1378993-22-6
• 化学式: C₁₂H₁₆ClN₃O
• mdl: MFCD20557027
• 分子量: 253.732
• InChiKey: HQQBDHKEWSOIEF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.416
• 拓扑面积：
  49.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4-amino-3-chlorophenyl)(4-methylpiperazin-1-yl)methanone 在 2-双环己基膦-2',6'-二甲氧基联苯 、 potassium phosphate 、 palladium diacetate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 N-(5-(4-methylpiperazine-1-carbonyl)[1,1'-biphenyl]-2-yl)-4-oxo-3,4-dihydrothieno[3,2-d]pyrimidine-7-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  通过基于结构的药物设计（SBDD）发现了一种有效且高度选择性的转化生长因子β受体相关激酶1（TAK1）抑制剂。

  摘要：

  使用SBDD方法发现了一种新型的噻吩并嘧啶酮类似物，作为一种有效且高度选择性的TAK1抑制剂。TAK1在炎性和免疫信号传导中起关键作用，因此TAK1被认为是治疗人类疾病（炎性疾病，癌症等）的有吸引力的分子靶标。获得命中化合物后，我们的修饰成功提高了TAK1的抑制活性和溶解度，但代谢稳定性仍然不理想。为了提高代谢稳定性，我们进行了代谢鉴定。尽管所获得的代谢物幸运地是一种强效的TAK1抑制剂，但其激酶选择性却很低。随后，为了实现高激酶选择性，我们使用SBDD遵循两种策略：一种针对TAK1中独特的氨基酸残基，特别是Ser111和Asn114的组合；另一种针对TAK1中的独特氨基酸残基。另一个减少了TAK1中铰链位置与Tyr106的相互作用。不出所料，我们设计的化合物在超过420种激酶的内部和市售面板分析中均显示了出色的激酶选择性，并保留了其强大的TAK1抑制活性（TAK1 IC50 = 11nM）。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.07.006
• 作为产物：
  描述：

  3-氯-4-硝基苯甲酸 在 铁粉 、 氯化铵 、 4-(4,6-二甲氧基三嗪-2-基)-4-甲基吗啉盐酸盐 作用下， 以 乙醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (4-amino-3-chlorophenyl)(4-methylpiperazin-1-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  通过基于结构的药物设计（SBDD）发现了一种有效且高度选择性的转化生长因子β受体相关激酶1（TAK1）抑制剂。

  摘要：

  使用SBDD方法发现了一种新型的噻吩并嘧啶酮类似物，作为一种有效且高度选择性的TAK1抑制剂。TAK1在炎性和免疫信号传导中起关键作用，因此TAK1被认为是治疗人类疾病（炎性疾病，癌症等）的有吸引力的分子靶标。获得命中化合物后，我们的修饰成功提高了TAK1的抑制活性和溶解度，但代谢稳定性仍然不理想。为了提高代谢稳定性，我们进行了代谢鉴定。尽管所获得的代谢物幸运地是一种强效的TAK1抑制剂，但其激酶选择性却很低。随后，为了实现高激酶选择性，我们使用SBDD遵循两种策略：一种针对TAK1中独特的氨基酸残基，特别是Ser111和Asn114的组合；另一种针对TAK1中的独特氨基酸残基。另一个减少了TAK1中铰链位置与Tyr106的相互作用。不出所料，我们设计的化合物在超过420种激酶的内部和市售面板分析中均显示了出色的激酶选择性，并保留了其强大的TAK1抑制活性（TAK1 IC50 = 11nM）。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.07.006

文献信息

• [EN] PYRROLOPYRIDINEAMINO DERIVATIVES AS MPS1 INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS PYRROLOPYRIDINEAMINO EN TANT QU'INHIBITEURS DE MPS1
  申请人：CANCER REC TECH LTD

  公开号：WO2012123745A1

  公开（公告）日：2012-09-20

  The present invention relates to the use of certain pyrrolopyridineamino derivatives (hereinafter referred to as "PPA derivatives"), particularly 1H-pyrrolo[3,2-c]pyridine-6- amino derivatives, to inhibit the spindle checkpoint function of Monospindle 1 (Mps1 – also known as TTK) kinases either directly or indirectly via interaction with the Mps kinase itself. In particular, the present invention relates to PPA derivatives for use as therapeutic agents for the treatment and/or prevention of proliferative diseases, such as cancer. The present invention also relates to processes for the preparation of the PPA derivatives, and pharmaceutical compositions comprising them. Formula (I)

  本发明涉及使用特定的吡咯吡啶氨基衍生物（以下简称为“PPA衍生物”），特别是1H-吡咯[3,2-c]吡啶-6-氨基衍生物，直接或间接地通过与Mps激酶本身的相互作用来抑制单丝粒体1（Mps1 - 也称为TTK）激酶的纺锤体检查点功能。具体而言，本发明涉及将PPA衍生物用作治疗和/或预防增生性疾病，如癌症的治疗剂。本发明还涉及制备PPA衍生物的方法，以及包含它们的药物组合物。公式（I）
• [EN] POLYSUBSTITUTED ANILINOPYRIMIDINE DERIVATIVE AND PREPARATION METHOD AND APPLICATION THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉ D'ANILINOPYRIMIDINE POLYSUBSTITUÉ, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SON APPLICATION<br/>[ZH] 一种多取代苯氨基嘧啶衍生物及其制备方法和用途
  申请人：HANGZHOU BIO CREATIVITY PHARMA TECH CO LTD

  公开号：WO2020135507A1

  公开（公告）日：2020-07-02

  本发明公开了一种具有通式Ⅰ结构的多取代苯氨基嘧啶衍生物及其制备方法和用途，该类衍生物及其药学上可接受的盐或溶剂化合物是激酶CDK4、CDK6和/或CDK9抑制剂，可更广泛地用于癌症的治疗，具有巨大的临床应用价值。
• PYRROLOPYRIDINEAMINO DERIVATIVES AS MPS1 INHIBITORS
  申请人：Cancer Research Technology Ltd

  公开号：EP2686318B1

  公开（公告）日：2016-03-09
• US9371319B2
  申请人：——

  公开号：US9371319B2

  公开（公告）日：2016-06-21