ethyl 2-methylsulfanyl-4-(3-trifluoromethylanilino)pyrimidine-5-carboxylate | 3859-55-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ethyl 2-methylsulfanyl-4-(3-trifluoromethylanilino)pyrimidine-5-carboxylate
• 英文别名: 4-(3-Trifluormethyl-anilino)-2-methylmercapto-5-ethoxycarbonyl-pyrimidin；2-methylsulfanyl-4-(3-trifluoromethyl-anilino)-pyrimidine-5-carboxylic acid ethyl ester；Ethyl 2-(methylsulfanyl)-4-[3-(trifluoromethyl)anilino]pyrimidine-5-carboxylate；ethyl 2-methylsulfanyl-4-[3-(trifluoromethyl)anilino]pyrimidine-5-carboxylate
• CAS: 3859-55-0
• 化学式: C₁₅H₁₄F₃N₃O₂S
• mdl: MFCD01569262
• 分子量: 357.356
• InChiKey: DIFPCMCAVPQNBD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  89.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-methylsulfanyl-4-(3-trifluoromethylanilino)pyrimidine-5-carboxylate 在 sodium hydroxide 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 N-methyl-2-methylsulfanyl-4-(3-trifluoromethylanilino)pyrimidine-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  新型Syk抑制剂的合成研究。第1部分：嘧啶-5-羧酰胺衍生物的合成与构效关系。

  摘要：

  脾酪氨酸激酶（Syk）是一种非受体型酪氨酸激酶，可介导造血细胞的多种反应。因此，Syk是有吸引力的治疗靶标，在对Syk抑制剂作为潜在的新型治疗剂的研究中，我们发现了4-苯胺基嘧啶-5-羧酰胺。酶筛选表明，嘧啶环2-位的氨基乙基氨基部分对Syk抑制活性很重要，对4-位取代基的研究表明，优选在间位取代的苯胺部分。与其他激酶（例如ZAP-70，c-Src和PKC）相比，这些化合物对Syk表现出高选择性，并且对RBL细胞释放5-HT表现出良好的抑制活性。其中，化合物9a抑制了小鼠的被动皮肤过敏反应，皮下注射后ID50为13 mg / kg。这些结果表明我们的化合物作为新型抗过敏剂值得进一步评估。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2005.05.033
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-2-甲硫基嘧啶-5-羧酸乙酯 、 间氨基三氟甲苯 以 甲苯 为溶剂， 反应 8.0h， 以45%的产率得到ethyl 2-methylsulfanyl-4-(3-trifluoromethylanilino)pyrimidine-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  新型Syk抑制剂的合成研究。第1部分：嘧啶-5-羧酰胺衍生物的合成与构效关系。

  摘要：

  脾酪氨酸激酶（Syk）是一种非受体型酪氨酸激酶，可介导造血细胞的多种反应。因此，Syk是有吸引力的治疗靶标，在对Syk抑制剂作为潜在的新型治疗剂的研究中，我们发现了4-苯胺基嘧啶-5-羧酰胺。酶筛选表明，嘧啶环2-位的氨基乙基氨基部分对Syk抑制活性很重要，对4-位取代基的研究表明，优选在间位取代的苯胺部分。与其他激酶（例如ZAP-70，c-Src和PKC）相比，这些化合物对Syk表现出高选择性，并且对RBL细胞释放5-HT表现出良好的抑制活性。其中，化合物9a抑制了小鼠的被动皮肤过敏反应，皮下注射后ID50为13 mg / kg。这些结果表明我们的化合物作为新型抗过敏剂值得进一步评估。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2005.05.033

文献信息

• Synthetic studies on novel Syk inhibitors. Part 1: Synthesis and structure–activity relationships of pyrimidine-5-carboxamide derivatives
  作者：Hiroyuki Hisamichi、Ryo Naito、Akira Toyoshima、Noriyuki Kawano、Atsushi Ichikawa、Akiko Orita、Masaya Orita、Noritaka Hamada、Makoto Takeuchi、Mitsuaki Ohta、Shin-ichi Tsukamoto

  DOI：10.1016/j.bmc.2005.05.033

  日期：2005.8

  4-anilinopyrimidine-5-carboxamides. Enzyme screening indicated that an aminoethylamino moiety at the 2-position of the pyrimidine ring was important for Syk inhibitory activity, and an investigation of the substituents at the 4-position revealed that an anilino moiety substituted at the meta position was preferred. These compounds showed high selectivity for Syk, compared to other kinases, such as

  脾酪氨酸激酶（Syk）是一种非受体型酪氨酸激酶，可介导造血细胞的多种反应。因此，Syk是有吸引力的治疗靶标，在对Syk抑制剂作为潜在的新型治疗剂的研究中，我们发现了4-苯胺基嘧啶-5-羧酰胺。酶筛选表明，嘧啶环2-位的氨基乙基氨基部分对Syk抑制活性很重要，对4-位取代基的研究表明，优选在间位取代的苯胺部分。与其他激酶（例如ZAP-70，c-Src和PKC）相比，这些化合物对Syk表现出高选择性，并且对RBL细胞释放5-HT表现出良好的抑制活性。其中，化合物9a抑制了小鼠的被动皮肤过敏反应，皮下注射后ID50为13 mg / kg。这些结果表明我们的化合物作为新型抗过敏剂值得进一步评估。