(R)-3-Amino-2-methyl-propane-1,2-diol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: (R)-3-Amino-2-methyl-propane-1,2-diol
• 英文别名: (2R)-3-amino-2-methylpropane-1,2-diol
• 化学式: C₄H₁₁NO₂
• 分子量: 105.137
• InChiKey: RBOBRXOSWNUVEJ-SCSAIBSYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.8
• 重原子数：
  7
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  66.5
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  氯甲酸甲酯 、 (R)-3-Amino-2-methyl-propane-1,2-diol 以 水 为溶剂， 生成 methyl N-[(2R)-2,3-dihydroxy-2-methylpropyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  氯过氧化物酶介导的不对称环氧化。（R）-甲基-2-甲基氮丙啶-1,2-二羧酸二甲酯的合成-一种潜在的α-甲基氨基酸合成子

  摘要：

  甲氧羰基保护的甲烯丙基胺是氯过氧化物酶介导的不对称环氧化的极好底物。在几乎完全保持立体化学完整性的三个步骤中，将所得的（R）-环氧化物（94％ee）转化为标题化合物。环氧化物的四氯化钛开环为氯醇提供了出色的选择性和立体中心的转化。用重铬酸吡啶鎓氧化，然后闭环至氮丙啶，其用甲基碘原位酯化。

  DOI：

  10.1016/s0957-4166(97)00467-9
• 作为产物：
  描述：

  (S)-2-甲基缩水甘油 在 ammonium hydroxide 作用下， 生成 (R)-3-Amino-2-methyl-propane-1,2-diol
  参考文献：
  名称：

  氯过氧化物酶介导的不对称环氧化。（R）-甲基-2-甲基氮丙啶-1,2-二羧酸二甲酯的合成-一种潜在的α-甲基氨基酸合成子

  摘要：

  甲氧羰基保护的甲烯丙基胺是氯过氧化物酶介导的不对称环氧化的极好底物。在几乎完全保持立体化学完整性的三个步骤中，将所得的（R）-环氧化物（94％ee）转化为标题化合物。环氧化物的四氯化钛开环为氯醇提供了出色的选择性和立体中心的转化。用重铬酸吡啶鎓氧化，然后闭环至氮丙啶，其用甲基碘原位酯化。

  DOI：

  10.1016/s0957-4166(97)00467-9

文献信息

• Identification of imidazo[1,2-<i>b</i>]pyridazine TYK2 pseudokinase ligands as potent and selective allosteric inhibitors of TYK2 signalling
  作者：R. Moslin、D. Gardner、J. Santella、Y. Zhang、J. V. Duncia、C. Liu、J. Lin、J. S. Tokarski、J. Strnad、D. Pedicord、J. Chen、Y. Blat、A. Zupa-Fernandez、L. Cheng、H. Sun、C. Chaudhry、C. Huang、C. D'Arienzo、J. S. Sack、J. K. Muckelbauer、C. Chang、J. Tredup、D. Xie、N. Aranibar、J. R. Burke、P. H. Carter、D. S. Weinstein

  DOI：10.1039/c6md00560h

  日期：——

  to play a role. Following up on our previous report that ligands to the pseudokinase domain (JH2) of TYK2 suppress cytokine-mediated receptor activation of the catalytic (JH1) domain, the imidazo[1,2-b]pyridazine (IZP) 7 was identified as a promising hit compound. Through iterative modification of each of the substituents of the IZP scaffold, the cellular potency was improved while maintaining selectivity

  作为非受体酪氨酸激酶 Janus (JAK) 家族的成员，TYK2 介导促炎细胞因子的信号传导，包括 IL-12、IL-23 和 1 型干扰素 (IFN)，因此代表了一个有吸引力的潜在靶点治疗这些细胞因子已被证明发挥作用的各种免疫炎症疾病。继我们之前报道 TYK2 的假激酶结构域 (JH2) 的配体抑制细胞因子介导的催化 (JH1) 结构域受体激活之后，咪唑并[1,2-b]哒嗪 (IZP) 7 被认为是一种有前途的药物。击中化合物。通过对 IZP 支架的每个取代基进行迭代修饰，细胞效力得到提高，同时保持对 JH1 结构域的选择性。这些研究导致了 JH2 选择性 TYK2 抑制剂29的发现，该抑制剂在小鼠口服给药后提供了令人鼓舞的全身暴露。磷酸二酯酶 4 (PDE4) 被确定为 IZP 配体的脱靶和潜在责任，通过对代表性配体的 X 射线共晶结构分析确定的选择性向量进行详细阐述，获得了 TYK2