N-[trans-4-(4-bromophenyl)-1-methyl-3-pyrrolidinyl]-2-propanesulfonamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: N-[trans-4-(4-bromophenyl)-1-methyl-3-pyrrolidinyl]-2-propanesulfonamide
• 英文别名: N-[(3R,4S)-4-(4-bromophenyl)-1-methylpyrrolidin-3-yl]propane-2-sulfonamide
• 化学式: C₁₄H₂₁BrN₂O₂S
• 分子量: 361.303
• InChiKey: BKVWJDHNHLVOHS-KGLIPLIRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  57.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[trans-4-(4-bromophenyl)-1-methyl-3-pyrrolidinyl]-2-propanesulfonamide 、 3-甲磺酰基苯硼酸 在 palladium diacetate 、 caesium carbonate 、 三苯基膦 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 生成 N-((3R,4R)-1-methyl-4-(3''-(methylsulfonyl)biphenyl-4-yl)pyrrolidin-3-yl)propane-2-sulfonamide
  参考文献：
  名称：

  N-Substituted pyrrolidines and tetrahydrofurans as novel AMPAR positive modulators

  摘要：

  A series of novel AMPA receptor positive modulators displaying CNS penetration have been discovered with sub-micromolar activity and good selectivity over the cardiac channel receptor, hERG. We describe here the synthesis of these compounds which are biaryl pyrrolidine and tetrahydrofuran sulfonamides and disclose their activities against the human GluA2 flip isoform homotetrameric receptor. (C) 2010 Published by Elsevier Ltd.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2010.09.062
• 作为产物：
  描述：

  trans-4-(4-bromo-phenyl)-1-methyl-3-pyrrolidinamine 、 异丙基磺酰氯 在 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以83%的产率得到N-[trans-4-(4-bromophenyl)-1-methyl-3-pyrrolidinyl]-2-propanesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS WHICH POTENTIATE GLUTAMATE RECEPTOR AND USES THEREOF IN MEDICINE
  [FR] COMPOSÉS POTENTIALISATEURS DE RÉCEPTEUR DE GLUTAMATE ET UTILISATIONS DE CEUX-CI EN MÉDECINE

  摘要：

  公开了化合物(I)的配方或其药学上可接受的盐、溶剂化物或前药，其中R1是C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C2-6烯基、氨基、单C1-4烷基氨基或双C1-4烷基氨基；B是-N（R4）-或-0-；A和D，可以相同也可以不同，是-C（R5）2-；每个R2，可以相同也可以不同，是C1-6烷基、卤素、卤代C1-6烷基、C1-4烷氧基、卤代C1-4烷氧基、氰基、硝基或氨基；n为0、1或2；R3是C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C1-4烷氧基、卤代C1-4烷氧基、氰基、硝基、氨基、-(CH2)pNR3aSO2R3b、-(CH2)pNR3a（C=O）R3b、-(CH2)pNR3a（C=O）N（R3c）2、-(CH2)p（C=O）R3d、-(CH2)pSO2R3e、苯基或杂环基，其中当R3是苯基或杂环基时，它可以选择性地被一个或多个独立选择的基团取代，这些基团包括C1-6烷基、卤素、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C1-4烷氧基、卤代C1-4烷氧基、氰基、硝基、氨基、-(CH2)pNR3aSO2R3b、-(CH2)pNR3a（C=O）R3b、-(CH2)pNR3a（C=O）N（R3c）2、-(CH2)p（C=O）R3d和-(CH2)pSO2R3e；其中R3a和每个R3c，可以相同也可以不同，是氢或C1-6烷基；R3b和R3e是C1-6烷基或卤代C1-6烷基；R3d是C1-6烷基、C1-4烷氧基或卤代C1-6烷基；或R3a和R3b，或R3a和R3c，连同连接的原子，可以形成5-或6-成员环；p为0、1或2；R4是碳环基或碳环基C1-4烷基，其中任意一个的碳环基可以选择性地被一个或多个独立选择的基团取代，这些基团包括C1-6烷基和卤素；或R4是氢、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C1-6烷基羰基、C1-6烷基磺酰基或C1-6烷基氨基羰基；每个R5，可以相同也可以不同，是氢、C1-6烷基或卤素；R6是氢或氟。还公开了化合物的制备方法以及它们在医学上的用途，例如治疗精神分裂症。

  公开号：

  WO2006015827A1

文献信息

• [EN] COMPOUNDS WHICH POTENTIATE GLUTAMATE RECEPTOR AND USES THEREOF IN MEDICINE<br/>[FR] COMPOSÉS POTENTIALISATEURS DE RÉCEPTEUR DE GLUTAMATE ET UTILISATIONS DE CEUX-CI EN MÉDECINE
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2006015827A1

  公开（公告）日：2006-02-16

  Compounds of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt, solvate or prodrug thereof, are disclosed: wherein R1 is C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, C2-6alkenyl, amino, monoC1-4alkylamino or diC1-4alkylamino; B is -N(R4)- or -0-; A and D, which may be the same or different, are -C(R5)2-; each R2, which may be the same or different, is C1-6alkyl, halogen, haloCl-­6alkyl, C1-4alkoxy, haloC1-4alkoxy, cyano, nitro or amino; n is 0, 1 or 2; R3 is C1-6alkyl, haloCl-6alkyl, C1-4alkoxy, haloC1-4alkoxy, cyano, nitro, amino, -(CH2)pNR3aSO2R3b,-(CH2)pNR3a(C=O)R3b, -(CH2)pNR3a(C=O)N(R3c)2, -(CH2)p(C=O)R3d, -(CH2)pSO2R3e, phenyl or heterocyclyl, wherein when R3 is phenyl or heterocyclyl, it is optionally substituted by one or more groups independently selected from: C1-6alkyl, halogen, C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, C1-4alkoxy, haloC1-4alkoxy, cyano, nitro, amino, -(CH2)pNR3aSO2R3b, -(CH2)pNR3a(C=O)R3b, -(CH2)pNR3a(C=O)N(R3c)2 -(CH2)p(C=O)R3d and -(CH2)pSO2R3e; where R3a and each R3c, which may be the same or different, is hydrogen or C1-6alkyl; R3b and R3e are C1-6alkyl or haloCl-6alkyl; R3d is C1-6alkyl, C1-4alkoxy or haloC1-6alkyl; or R3a and R3b, or R3a and R3c, together with the interconnecting atoms, may form a 5- or 6-membered ring; and p is 0, 1, or 2; R4 is carbocyclyl or carbocyclylC1-4alkyl, wherein the carbocyclyl group of either is optionally substituted by one or more groups independently selected from C1-6alkyl and halogen; or R4 is hydrogen, C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, C1-6alkylcarbonyl, Cl-6alkylsulfonyl or C1-6alkylaminocarbonyl; each R5, which may be the same or different, is hydrogen, C1-­6alkyl or halogen; and R6 is hydrogen or fluorine. Methods of preparation of the compounds, and uses thereof in medicine, for example treatment of schizophrenia, are also disclosed.

  公开了化合物(I)的配方或其药学上可接受的盐、溶剂化物或前药，其中R1是C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C2-6烯基、氨基、单C1-4烷基氨基或双C1-4烷基氨基；B是-N（R4）-或-0-；A和D，可以相同也可以不同，是-C（R5）2-；每个R2，可以相同也可以不同，是C1-6烷基、卤素、卤代C1-6烷基、C1-4烷氧基、卤代C1-4烷氧基、氰基、硝基或氨基；n为0、1或2；R3是C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C1-4烷氧基、卤代C1-4烷氧基、氰基、硝基、氨基、-(CH2)pNR3aSO2R3b、-(CH2)pNR3a（C=O）R3b、-(CH2)pNR3a（C=O）N（R3c）2、-(CH2)p（C=O）R3d、-(CH2)pSO2R3e、苯基或杂环基，其中当R3是苯基或杂环基时，它可以选择性地被一个或多个独立选择的基团取代，这些基团包括C1-6烷基、卤素、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C1-4烷氧基、卤代C1-4烷氧基、氰基、硝基、氨基、-(CH2)pNR3aSO2R3b、-(CH2)pNR3a（C=O）R3b、-(CH2)pNR3a（C=O）N（R3c）2、-(CH2)p（C=O）R3d和-(CH2)pSO2R3e；其中R3a和每个R3c，可以相同也可以不同，是氢或C1-6烷基；R3b和R3e是C1-6烷基或卤代C1-6烷基；R3d是C1-6烷基、C1-4烷氧基或卤代C1-6烷基；或R3a和R3b，或R3a和R3c，连同连接的原子，可以形成5-或6-成员环；p为0、1或2；R4是碳环基或碳环基C1-4烷基，其中任意一个的碳环基可以选择性地被一个或多个独立选择的基团取代，这些基团包括C1-6烷基和卤素；或R4是氢、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C1-6烷基羰基、C1-6烷基磺酰基或C1-6烷基氨基羰基；每个R5，可以相同也可以不同，是氢、C1-6烷基或卤素；R6是氢或氟。还公开了化合物的制备方法以及它们在医学上的用途，例如治疗精神分裂症。
• Compounds Which Potentiate Glutamate Receptor and Uses Thereof in Medicine
  申请人：Thewlis Michael Kevin

  公开号：US20070270471A1

  公开（公告）日：2007-11-22

  This case discloses compounds of formula (I) wherein R 1 is C 1-6 alkyl, haloC 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, amino, monoC 1-4 alkylamino or diC 1-4 alkylamino; B is —N(R 4 )— or —O—; A and D, which may be the same or different, are —C(R 5 ) 2 —; each R 2 , which may be the same or different, is C 1-6 alkyl, halogen, haloC 1-6 alkyl, C 1-4 alkoxy, haloC 1-4 alkoxy, cyano, nitro or amino; n is 0, 1 or 2; R 3 is C 1-6 alkyl, haloC 1-6 alkyl, C 1-4 alkoxy, haloC 1-4 alkoxy, cyano, nitro, amino, —(CH 2 ) p NR 3a SO 2 R 3b , —(CH 2 ) p NR 3a (C═O)R 3b , —(CH 2 ) p NR 3a (C═O)N(R 3c ) 2 , —(CH 2 ) p (C═O)R 3d , —(CH 2 ) p SO 2 R 3e , phenyl or heterocyclyl, wherein when R 3 is phenyl or heterocyclyl, it is optionally substituted by one or more groups independently selected from: C 1-6 alkyl, halogen, C 1-6 alkyl, haloC 1-6 alkyl, C 1-4 alkoxy, haloC 1-4 alkoxy, cyano, nitro, amino, —(CH 2 ) p NR 3a SO 2 R 3b , —(CH 2 ) p NR 3a (C═O)R 3b , —(CH 2 ) p NR 3a (C═O)N(R 3c ) 2 , —(CH 2 ) p (C═O)R 3d and —(CH 2 ) p SO 2 R 3e ; where R 3a and each R 3c , which may be the same or different, is hydrogen or C 1-6 alkyl; R 3b and R 3e are C 1-6 alkyl or haloC 1-6 alkyl; R 3d is C 1-6 alkyl, C 1-4 alkoxy or haloC 1-6 alkyl; or R 3a and R 3b , or R 3a and R 3c , together with the interconnecting atoms, may form a 5- or 6-membered ring; and p is 0, 1, or 2; R 4 is carbocyclyl or carbocyclylC 1-4 alkyl, wherein the carbocyclyl group of either is optionally substituted by one or more groups independently selected from C 1-6 alkyl and halogen; or R 4 is hydrogen, C 1-6 alkyl, haloC 1-6 alkyl, C 1-6 alkylcarbonyl, C 1-6 alkylsulfonyl or C 1-6 alkylaminocarbonyl; each R 5 , which may be the same or different, is hydrogen, C 1-6 alkyl or halogen; and R 6 is hydrogen or fluorine.

  该案例揭示了公式（I）化合物，其中R1是C1-6烷基，卤代C1-6烷基，C2-6烯基，氨基，单个C1-4烷基氨基或双个C1-4烷基氨基; B是—N（R4）—或—O—; A和D，可以相同也可以不同，是—C（R5）2—; 每个R2，可以相同也可以不同，是C1-6烷基，卤素，卤代C1-6烷基，C1-4烷氧基，卤代C1-4烷氧基，氰基，硝基或氨基; n为0,1或2; R3是C1-6烷基，卤代C1-6烷基，C1-4烷氧基，卤代C1-4烷氧基，氰基，硝基，氨基，—（CH2）pNR3aSO2R3b，—（CH2）pNR3a（C═O）R3b，—（CH2）pNR3a（C═O）N（R3c）2，—（CH2）p（C═O）R3d，—（CH2）pSO2R3e，苯基或杂环基，其中当R3为苯基或杂环基时，它可以选择性地被一个或多个基团独立地选自：C1-6烷基，卤素，C1-6卤代烷基，C1-4烷氧基，卤代C1-4烷氧基，氰基，硝基，氨基，—（CH2）pNR3aSO2R3b，—（CH2）pNR3a（C═O）R3b，—（CH2）pNR3a（C═O）N（R3c）2，—（CH2）p（C═O）R3d和—（CH2）pSO2R3e;其中R3a和每个R3c，可以相同也可以不同，是氢或C1-6烷基; R3b和R3e是C1-6烷基或卤代C1-6烷基; R3d是C1-6烷基，C1-4烷氧基或卤代C1-6烷基; 或者R3a和R3b，或者R3a和R3c，连通的原子一起可以形成一个5-或6-成员环; p为0,1或2; R4是碳环基或碳环基C1-4烷基，其中任一碳环基可以选择性地被一个或多个基团独立地选自C1-6烷基和卤素; 或者R4是氢，C1-6烷基，卤代C1-6烷基，C1-6烷基羰基，C1-6烷基磺酰基或C1-6烷基氨基羰基; 每个R5，可以相同也可以不同，是氢，C1-6烷基或卤素; 而R6是氢或氟。
• COMPOUNDS WHICH POTENTIATE GLUTAMATE RECEPTOR AND USES THEREOF IN MEDICINE
  申请人：GLAXO GROUP LIMITED

  公开号：EP1786769A1

  公开（公告）日：2007-05-23
• N-Substituted pyrrolidines and tetrahydrofurans as novel AMPAR positive modulators
  作者：Kevin M. Thewlis、Laura Aldegheri、Mark H. Harries、Claudette Mookherjee、Beatrice Oliosi、Simon E. Ward

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.09.062

  日期：2010.12

  A series of novel AMPA receptor positive modulators displaying CNS penetration have been discovered with sub-micromolar activity and good selectivity over the cardiac channel receptor, hERG. We describe here the synthesis of these compounds which are biaryl pyrrolidine and tetrahydrofuran sulfonamides and disclose their activities against the human GluA2 flip isoform homotetrameric receptor. (C) 2010 Published by Elsevier Ltd.