diethyl (4-aminophenyl)(hydroxy)methylphosphonate | 595597-05-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: diethyl (4-aminophenyl)(hydroxy)methylphosphonate
• 英文别名: Diethyl [(4-aminophenyl)(hydroxy)methyl]-phosphonate；(4-aminophenyl)-diethoxyphosphorylmethanol
• CAS: 595597-05-0
• 化学式: C₁₁H₁₈NO₄P
• 分子量: 259.242
• InChiKey: MSFPTQSGQCRBFB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  430.9±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.239±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  81.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl (4-aminophenyl)(hydroxy)methylphosphonate 在 二乙胺基三氟化硫 、 水 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 Cyclohexylazanium;[fluoro-[4-(tetradecanoylamino)phenyl]methyl]-hydroxyphosphinate
  参考文献：
  名称：

  芳香族膦酸盐抑制自分泌运动因子的溶血磷脂酶 D 活性

  摘要：

  自分泌运动因子 (ATX) 是抑制血管生成、侵袭和迁移的抗癌疗法的一个有吸引力的靶点。ATX 是一种细胞外溶血磷脂酶 D，可水解溶血磷脂酰胆碱以形成生物活性脂质溶血磷脂酸。芳香族膦酸酯 S32826 是第一个描述的 ATX 纳摩尔抑制剂。然而，芳环上的十三烷基酰胺取代基导致其溶解性和生物利用度差，严重限制了其在体内的应用。c 日志 P计算表明，S32826 的亲脂性可以通过缩短其疏水链和在膦酸酯中引入 α 取代基来降低。在此，我们描述了 S32826 的一小组 α-取代膦酸酯类似物的合成，我们表明缩短链并添加 α-卤素或 α-羟基取代基会增加溶解度；然而，大多数取代降低了 ATX 抑制。确定了用于检查体内 ATX 抑制的生物学效应的最佳化合物。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.03.068
• 作为产物：
  描述：

  diethyl (hydroxy(4-nitrophenyl)methyl)phosphonate 在 氯化铵 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 以93%的产率得到diethyl (4-aminophenyl)(hydroxy)methylphosphonate
  参考文献：
  名称：

  芳香族膦酸盐抑制自分泌运动因子的溶血磷脂酶 D 活性

  摘要：

  自分泌运动因子 (ATX) 是抑制血管生成、侵袭和迁移的抗癌疗法的一个有吸引力的靶点。ATX 是一种细胞外溶血磷脂酶 D，可水解溶血磷脂酰胆碱以形成生物活性脂质溶血磷脂酸。芳香族膦酸酯 S32826 是第一个描述的 ATX 纳摩尔抑制剂。然而，芳环上的十三烷基酰胺取代基导致其溶解性和生物利用度差，严重限制了其在体内的应用。c 日志 P计算表明，S32826 的亲脂性可以通过缩短其疏水链和在膦酸酯中引入 α 取代基来降低。在此，我们描述了 S32826 的一小组 α-取代膦酸酯类似物的合成，我们表明缩短链并添加 α-卤素或 α-羟基取代基会增加溶解度；然而，大多数取代降低了 ATX 抑制。确定了用于检查体内 ATX 抑制的生物学效应的最佳化合物。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.03.068

文献信息

• AZOLE COMPOUNDS
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP1486490A1

  公开（公告）日：2004-12-15

  The present invention provides a compound represented by the formula (I) wherein R1 is a hydrogen atom, a halogen atom, an optionally substituted hydrocarbon group, an optionally substituted heterocyclic group, an optionally substituted hydroxy group, an optionally substituted thiol group or an optionally substituted amino group, A is an optionally substituted cyclic amino group or -NR2-W-D wherein R2 is a hydrogen atom or an alkyl group, W is a bond or a divalent acyclic hydrocarbon group, and D is an optionally substituted cyclic group, an optionally substituted amino group or an optionally substituted acyl group, B is an optionally substituted hydrocarbon group or an optionally substituted heterocyclic group, X is an oxygen atom, a sulfur atom or an optionally substituted nitrogen atom, and Y is a bond or a divalent acyclic hydrocarbon group, or a salt thereof, which is useful for the prophylaxis or treatment of diabetic neuropathy and the like.

  本发明提供了一种由以下式（I）表示的化合物， 其中R1是氢原子、卤原子、可选择取代的碳氢基团、可选择取代的杂环基团、可选择取代的羟基、可选择取代的硫醇基团或可选择取代的氨基， A是可选择取代的环氨基团或-NR2-W-D，其中R2是氢原子或烷基，W是键或二价的非环烃基团，D是可选择取代的环基团、可选择取代的氨基团或可选择取代的酰基团， B是可选择取代的碳氢基团或可选择取代的杂环基团， X是氧原子、硫原子或可选择取代的氮原子，以及 Y是键或二价的非环烃基团，或其盐，用于预防或治疗糖尿病性神经病变等。
• Design, synthesis, biological evaluation and molecular docking study of novel thieno[3,2-d]pyrimidine derivatives as potent FAK inhibitors
  作者：Ruifeng Wang、Sijia Yu、Xiangxin Zhao、Yixuan Chen、Bowen Yang、Tianxiao Wu、Chenzhou Hao、Dongmei Zhao、Maosheng Cheng

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.112024

  日期：2020.2

  2,7-disubstituted-thieno[3,2-d]pyrimidine derivatives were designed, synthesized and evaluated as novel focal adhesion kinase (FAK) inhibitors. The novel 2,7-disubstituted-thieno[3,2-d]pyrimidine scaffold has been designed as a new kinase inhibitor platform that mimics the bioactive conformation of the well-known diaminopyrimidine motif. Most of the compounds potently suppressed the enzymatic activities

  设计，合成和评价了一系列的2,7-二取代-噻吩并[3,2-d]嘧啶衍生物，作为新型的粘着斑激酶（FAK）抑制剂。新型的2,7-二取代-噻吩并[3,2-d]嘧啶骨架已被设计为一种新的激酶抑制剂平台，可模仿众所周知的二氨基嘧啶基序的生物活性构象。大多数化合物有效抑制FAK的酶活性，并有效抑制U-87MG，A-549和MDA-MB-231癌细胞系的增殖。在这些衍生物中，优化的化合物26f在U-87MG，A-549和MDA-MB-231细胞中均能有效抑制酶（IC50 = 28.2 nM），并显示出比TAE-226更强的效力，IC50值为0.16、0.27，和0.19μM。化合物26f还具有相对较低的细胞毒性（IC50 = 3）。32μM）朝向正常人细胞株HK2。根据流式细胞术结果，化合物26f以剂量依赖性方式诱导MDA-MB-231细胞的凋亡，并有效地将MDA-MB-231细胞阻滞在G0 / G1
• Azole compounds
  申请人：Sakai Nozomu

  公开号：US20050090534A1

  公开（公告）日：2005-04-28

  The present invention provides a compound represented by the formula (I) wherein R 1 is a hydrogen atom, a halogen atom, an optionally substituted hydrocarbon group, an optionally substituted heterocyclic group, an optionally substituted hydroxy group, an optionally substituted thiol group or an optionally substituted amino group, A is an optionally substituted cyclic amino group or —NR 2 —W-D wherein R 2 is a hydrogen atom or an alkyl group, W is a bond or a divalent acyclic hydrocarbon group, and D is an optionally substituted cyclic group, an optionally substituted amino group or an optionally substituted acyl group, B is an optionally substituted hydrocarbon group or an optionally substituted heterocyclic group, X is an oxygen atom, a sulfur atom or an optionally substituted nitrogen atom, and Y is a bond or a divalent acyclic hydrocarbon group, or a salt thereof, which is useful for the prophylaxis or treatment of diabetic neuropathy and the like.

  本发明提供了一种化合物，其表示为公式(I)，其中R1是氢原子、卤素原子、可选取代的碳氢基团、可选取代的杂环基团、可选取代的羟基、可选取代的硫醇基或可选取代的氨基；A是可选取代的环状氨基基团或-NR2-W-D，其中R2是氢原子或烷基团，W是键或双价的无环烃基团，D是可选取代的环状基团、可选取代的氨基或可选取代的酰基团；B是可选取代的碳氢基团或可选取代的杂环基团；X是氧原子、硫原子或可选取代的氮原子；Y是键或双价的无环烃基团，或其盐。该化合物对于预防或治疗糖尿病性神经病等方面有用。
• AMINO PYRIMIDINE ANTICANCER COMPOUNDS
  申请人：APPARI Rama Devi

  公开号：US20110136764A1

  公开（公告）日：2011-06-09

  Compounds of Formula 1, as shown below and defined herein: and pharmaceutically acceptable salts, synthesis, intermediates, formulations, and methods of disease treatment therewith, including cancers mediated at least in part by FAK.

  以下为化学式1的化合物，本文中定义：以及其药学上可接受的盐、合成、中间体、制剂和治疗该疾病的方法，包括至少部分由FAK介导的癌症。
• Amino pyrimidine anticancer compounds
  申请人：Appari Rama Devi

  公开号：US08399433B2

  公开（公告）日：2013-03-19

  Compounds of Formula 1, as shown below and defined herein: and pharmaceutically acceptable salts, synthesis, intermediates, formulations, and methods of disease treatment therewith, including cancers mediated at least in part by FAK.

  以下式子所示的化合物1及其药学上可接受的盐，合成、中间体、制剂和使用它们治疗疾病的方法，包括至少部分由FAK介导的癌症的治疗方法。