(3S,4R)-3-hydroxy-4-[[(1R,6S)-4-[(4-methoxyphenyl)methyl]-5-oxo-3,4-diazabicyclo[4.1.0]hept-2-en-2-yl]oxy]-2,2-dimethyl-3,4-dihydrochromene-6-carbonitrile | 273213-65-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: (3S,4R)-3-hydroxy-4-[[(1R,6S)-4-[(4-methoxyphenyl)methyl]-5-oxo-3,4-diazabicyclo[4.1.0]hept-2-en-2-yl]oxy]-2,2-dimethyl-3,4-dihydrochromene-6-carbonitrile
• CAS: 273213-65-3
• 化学式: C₂₅H₂₅N₃O₅
• 分子量: 447.491
• InChiKey: RQENGYJCNCUAKS-OSZJIOELSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S,4R)-3-hydroxy-4-[[(1R,6S)-4-[(4-methoxyphenyl)methyl]-5-oxo-3,4-diazabicyclo[4.1.0]hept-2-en-2-yl]oxy]-2,2-dimethyl-3,4-dihydrochromene-6-carbonitrile 在 水 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 8.0h， 以65%的产率得到(-)-(3S,4R,1'R,6'S)-3,4-dihydro-3-hydroxy-2,2-dimethyl-4-(5-oxo-3,4-diazabicyclo[4.1.0]hept-2-en-2-yloxy)-2H-1-benzopyran-6-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  Novel Potassium Channel Opener Prodrugs with a Slow Onset and Prolonged Duration of Action.

  摘要：

  合成了(-)-(3S, 4R, 1'R, 6'S)-4-(4-苄基-5-氧代-3, 4-二氮杂双环[4.1.0]庚-2-烯-2-基氧)的-3, 4-二氢-3-羟基-2, 2-二甲基-2H-1-苯并呋喃-6-氰化物及其改性苄基衍生物，目的是发现新的ATP敏感钾通道激活剂（PCOs），具有缓慢起效和减少诱发心动过速的倾向。在合成的化合物中，4-(2-氯苄基)衍生物5bB在自发性高血压大鼠（SHRs）中显示出强效的降压活性。此外，化合物5bB表现出理想的药理特性，具有缓慢起效和持久的作用，仅诱发轻微的心动过速。研究发现，化合物5bB在大鼠中被定量代谢为活性去-2-氯苄基衍生物6B。这些结果表明，N-苄基团的引入是一种有效的方法，用于制备前药，其功能是延迟活性物质的起效时间并延长其作用持续时间。

  DOI：

  10.1248/cpb.48.490
• 作为产物：
  描述：

  4-甲氧基苄肼 在 吡啶 作用下， 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 31.0h， 生成 (3S,4R)-3-hydroxy-4-[[(1R,6S)-4-[(4-methoxyphenyl)methyl]-5-oxo-3,4-diazabicyclo[4.1.0]hept-2-en-2-yl]oxy]-2,2-dimethyl-3,4-dihydrochromene-6-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  Novel Potassium Channel Opener Prodrugs with a Slow Onset and Prolonged Duration of Action.

  摘要：

  合成了(-)-(3S, 4R, 1'R, 6'S)-4-(4-苄基-5-氧代-3, 4-二氮杂双环[4.1.0]庚-2-烯-2-基氧)的-3, 4-二氢-3-羟基-2, 2-二甲基-2H-1-苯并呋喃-6-氰化物及其改性苄基衍生物，目的是发现新的ATP敏感钾通道激活剂（PCOs），具有缓慢起效和减少诱发心动过速的倾向。在合成的化合物中，4-(2-氯苄基)衍生物5bB在自发性高血压大鼠（SHRs）中显示出强效的降压活性。此外，化合物5bB表现出理想的药理特性，具有缓慢起效和持久的作用，仅诱发轻微的心动过速。研究发现，化合物5bB在大鼠中被定量代谢为活性去-2-氯苄基衍生物6B。这些结果表明，N-苄基团的引入是一种有效的方法，用于制备前药，其功能是延迟活性物质的起效时间并延长其作用持续时间。

  DOI：

  10.1248/cpb.48.490

文献信息

• Diazabicycloalkene derivatives
  申请人：DAIICHI PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0571822B1

  公开（公告）日：2001-08-16
• Novel Potassium Channel Opener Prodrugs with a Slow Onset and Prolonged Duration of Action.
  作者：Haruhiko HORINO、Tetsuya MIMURA、Syozo KOBAYASHI、Masahiro OHTA、Hideo KUBO、Kuniko ITO、Mitsuyoshi TSUMURA、Masayuki KITAGAWA

  DOI：10.1248/cpb.48.490

  日期：——

  (-)-(3S, 4R, 1'R, 6'S)-4-(4-Benzyl-5-oxo-3, 4-diazabicyclo[4.1.0]hept-2-en-2-yloxy)-3, 4-dihydro-3-hydroxy-2, 2-dimethyl-2H-1-benzopyran-6-carbonitrile and its derivatives with a modified benzyl group were synthesized with the objective of discovering novel ATP-sensitive potassium channel openers (PCOs) with a slow onset of action and a reduced tendency to induce tachycardia. Among the compounds synthesized, 4-(2-chlorobenzyl) derivative 5bB had potent hypotensive activity in spontaneously hypertensive rats (SHRs). In addition, compound 5bB showed the desired pharmacological profile with a slow onset and long duration of action and induction of only mild tachycardia. Compound 5bB was found to be quantitatively metabolized in rats to give active des-2-chlorobenzyl derivative 6B. These results suggest that the incorporation of an N-benzyl group is a useful method for the preparation of prodruge, the function of which is to delay the onset and prolong the duration of action of the active substance.

  合成了(-)-(3S, 4R, 1'R, 6'S)-4-(4-苄基-5-氧代-3, 4-二氮杂双环[4.1.0]庚-2-烯-2-基氧)的-3, 4-二氢-3-羟基-2, 2-二甲基-2H-1-苯并呋喃-6-氰化物及其改性苄基衍生物，目的是发现新的ATP敏感钾通道激活剂（PCOs），具有缓慢起效和减少诱发心动过速的倾向。在合成的化合物中，4-(2-氯苄基)衍生物5bB在自发性高血压大鼠（SHRs）中显示出强效的降压活性。此外，化合物5bB表现出理想的药理特性，具有缓慢起效和持久的作用，仅诱发轻微的心动过速。研究发现，化合物5bB在大鼠中被定量代谢为活性去-2-氯苄基衍生物6B。这些结果表明，N-苄基团的引入是一种有效的方法，用于制备前药，其功能是延迟活性物质的起效时间并延长其作用持续时间。