[1S-(1α,2β,3α)]-2-([1,3]-dithiane-2-ylidenemethyl)-3-isopropylcyclopropane-1-carboxylic acid N-methoxy-N-methyl amide | 443149-95-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二噻烷
• 英文名称: [1S-(1α,2β,3α)]-2-([1,3]-dithiane-2-ylidenemethyl)-3-isopropylcyclopropane-1-carboxylic acid N-methoxy-N-methyl amide
• 英文别名: (1S,2S,3S)-2-(1,3-dithian-2-ylidenemethyl)-N-methoxy-N-methyl-3-propan-2-ylcyclopropane-1-carboxamide
• CAS: 443149-95-9
• 化学式: C₁₄H₂₃NO₂S₂
• 分子量: 301.474
• InChiKey: HZBXQJOPOWHFHE-WCFLWFBJSA-N

物化性质

• 沸点：
  424.3±55.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.228±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  80.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [1S-(1α,2β,3α)]-2-([1,3]-dithiane-2-ylidenemethyl)-3-isopropylcyclopropane-1-carboxylic acid N-methoxy-N-methyl amide 在 2,6-二甲基吡啶 、 盐酸 、 氢氧化钾 、 sodium hydroxide 、 氰化钠 、 水 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 mercury dichloride 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 88.0h， 生成 N-{[1R-(1α,2α,3β)]-3-benzoxycarbamoylmethyl-2-isopropylcyclopropyl}-L-phenylalanine N'-methyl amide
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和评估带有环丙烷衍生肽模拟物作为P1'和P2'替代物的基质金属蛋白酶抑制剂。

  摘要：

  我们先前已经使用三取代的环丙烷作为肽替代物，以在许多重要酶的已知假肽抑制剂中诱导构象限制。环丙烷衍生的肽模拟物是新颖的，因为它们是少数以预定方式局部定向肽主链和氨基酸侧链的替代物。尽管已使用这些二肽等排体来模拟模仿chi（1）空间的gauche（-）构象的氨基酸侧链，但尚未评估它们将侧链投射为反方向的能力。作为朝着这个目标迈出的第一步，制备了构象受限的假肽8和10以及它们相应的柔性类似物9和11并作为基质金属蛋白酶（MMP）的抑制剂进行了测试。这些化合物是4和5的类似物 已知是有效的MMP抑制剂。相对于环丙烷上的肽主链取代基，预测8中的异丙基侧链和10中的芳环的反方向对应于5的P1'和P2'侧链与MMP结合时的已知方向。因此，明确设计了8和10，以探测MMP的S1'或S2'结合口袋的拓扑特征。他们还被设计来探索P1'-P2'酰胺基的重要性，该基团已知在几种MMP抑制剂复合物中形成高度保守的

  DOI：

  10.1021/jo0110698
• 作为产物：
  描述：

  [1S-(1α,2α,3α)]-2-formyl-3-isopropylcyclopropane-1-carboxylic acid N-methoxy-N-methyl amide 在 正丁基锂 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 为溶剂， 反应 72.75h， 生成 [1S-(1α,2β,3α)]-2-([1,3]-dithiane-2-ylidenemethyl)-3-isopropylcyclopropane-1-carboxylic acid N-methoxy-N-methyl amide
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和评估带有环丙烷衍生肽模拟物作为P1'和P2'替代物的基质金属蛋白酶抑制剂。

  摘要：

  我们先前已经使用三取代的环丙烷作为肽替代物，以在许多重要酶的已知假肽抑制剂中诱导构象限制。环丙烷衍生的肽模拟物是新颖的，因为它们是少数以预定方式局部定向肽主链和氨基酸侧链的替代物。尽管已使用这些二肽等排体来模拟模仿chi（1）空间的gauche（-）构象的氨基酸侧链，但尚未评估它们将侧链投射为反方向的能力。作为朝着这个目标迈出的第一步，制备了构象受限的假肽8和10以及它们相应的柔性类似物9和11并作为基质金属蛋白酶（MMP）的抑制剂进行了测试。这些化合物是4和5的类似物 已知是有效的MMP抑制剂。相对于环丙烷上的肽主链取代基，预测8中的异丙基侧链和10中的芳环的反方向对应于5的P1'和P2'侧链与MMP结合时的已知方向。因此，明确设计了8和10，以探测MMP的S1'或S2'结合口袋的拓扑特征。他们还被设计来探索P1'-P2'酰胺基的重要性，该基团已知在几种MMP抑制剂复合物中形成高度保守的

  DOI：

  10.1021/jo0110698