N-methyl-N-((3R,4R)-4-methylpiperidin-3-yl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine hydrochloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 英文名称: N-methyl-N-((3R,4R)-4-methylpiperidin-3-yl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine hydrochloride
• 英文别名: N-Methyl-N-((3R,4R)-4-methylpiperidin-3-yl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine hydrochloride；N-methyl-N-[(3R,4R)-4-methylpiperidin-3-yl]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine;hydrochloride
• 化学式: C₁₃H₁₉N₅*ClH
• 分子量: 281.788
• InChiKey: CJRKOJYCZNKFRI-XQKZEKTMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.81
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  56.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-methyl-N-((3R,4R)-4-methylpiperidin-3-yl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine hydrochloride 在 sodium sulfate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 N-甲基-N-((3R,4R)-4-甲基哌啶-3-基)-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-胺
  参考文献：
  名称：

  一种枸橼酸托法替布的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种枸橼酸托法替布的制备方法。该方法包括下述步骤：1)将式II所示的化合物在碱性条件下进行脱盐反应，得到式III所示的中间体；2)在碱性离子液体存在下，在惰性气氛中使式III所示的中间体、氰基乙酸乙酯和碱进行反应，得到含托法替布碱的反应液；3)将一水合枸橼酸加入到所述含托法替布碱的反应液中进行成盐反应，得到枸橼酸托法替布。本发明在制备过程中加入适量的[Bmim]Im并选择特定比例的三乙胺和吡啶的组合作为碱，该离子液体一方面作为反应的溶剂，另一方面作为催化剂能促进反应快速进行，同时还提高了产品的收率及纯度。

  公开号：

  CN110003220B
• 作为产物：
  描述：

  3-羟基-4-甲基吡啶 在 盐酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 37.0h， 生成 N-methyl-N-((3R,4R)-4-methylpiperidin-3-yl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  一种哌啶衍生物的合成方法

  摘要：

  本发明公开一种哌啶衍生物的合成方法。所述哌啶衍生物为结构式(I)的酒石酸盐：其中，R1为氨基保护基团，R2为苯基或烷基取代的苯基，R3为C1‑C6的烷基；所述哌啶衍生物由具有结构式(II)的化合物与L‑酒石酸反应，再经分离得到，在哌啶环3位的氨基上引用入S型的取代基团后，能明显提高用L‑酒石酸从中拆分出的效果。该方法可用于药物Tofacitinib的合成，以提高药物Tofacitinib的收率。

  公开号：

  CN103755624B

文献信息

• 一种枸橼酸托法替布的工业化生产方法
  申请人：扬子江药业集团有限公司

  公开号：CN107793418B

  公开（公告）日：2020-08-04

  本发明公开了一种枸橼酸托法替布的工业化生产方法，包括如下步骤：(1)化合物SMA与化合物SMB加入DMSO与纯化水的混合溶剂1中，在DIPEA的催化下反应得到中间体INA；(2)INA在碱性条件下均相反应制备中间体INB粗品；(3)INB粗品用低级醇和水精制得INB精品；(4)INB精品经过脱苄基、酸化后得中间体INC(盐形式)；(5)INC与SMC反应结束后得到中间体IND，即托法替布游离碱；(6)IND与一水合柠檬酸在纯化水中成盐，得到枸橼酸托法替布。本发明解决了现有文献报道的制备工艺缺陷，所使用的溶剂均为三类溶剂，环境污染小，耗时短，操作过程简单，适合工业化生产。
• 一种枸橼酸托法替布中间体及枸橼酸托法替布的制备方法
  申请人：江苏海悦康医药科技有限公司

  公开号：CN110668995A

  公开（公告）日：2020-01-10

  本发明公开了一种枸橼酸托法替布中间体及枸橼酸托法替布的制备方法。所述枸橼酸托法替布中间体的制备方法为：以3‑氨基‑4‑甲基‑吡啶、乙酰氯、氯化苄和硼氢化钠为原料，制备得到N‑(1‑苄基‑4‑甲基‑1,2,5,6‑四氢哌啶‑3‑基)乙酰胺；以N‑(1‑苄基‑4‑甲基‑1,2,5,6‑四氢哌啶‑3‑基)乙酰胺、盐酸、甲胺和硼氢化钠为原料，制备得到1‑苄基‑N,4‑二甲基哌啶‑3‑胺；1‑苄基‑N,4‑二甲基哌啶‑3‑胺经过拆分、游离、与盐酸成盐步骤后，即得。本发明提供了一种新的枸橼酸托法替布中间体的制备方法，且在枸橼酸托法替布制备过程中，降低了催化氢化催化剂用量，从而降低成本；采用异丙醇\水混合溶剂可以较好的控制N‑烷基化杂质的生成。
• 一种枸橼酸托法替布的精制方法
  申请人：南京正大天晴制药有限公司

  公开号：CN108948020B

  公开（公告）日：2020-03-10

  本发明属于药物合成领域，提供了一种枸橼酸托法替布的精制方法,可以有效除去杂质G。该方法是将待纯化的枸橼酸托法替布粗品加入到混合溶剂中，先搅拌升温至溶清，后降温析晶，过滤减压干燥得到纯品枸橼酸托法替布。本发明的纯化方法操作简便，适合工业化放大生产，除杂质效果明显并且收率高。
• 枸橼酸托法替布中间体及其制备方法和应用
  申请人：山东金城昆仑药业有限公司

  公开号：CN111995627B

  公开（公告）日：2021-04-27

  本发明属于药物化学技术领域，具体涉及一种枸橼酸托法替布中间体及其制备方法和应用。枸橼酸托法替布中间体为N‑甲基‑N‑((3R,4R)‑4‑甲基哌啶‑3‑基)‑7H‑吡咯并[2,3‑D]嘧啶‑4‑胺二盐酸盐一水合物。将N‑甲基‑N‑((3R,4R)‑1‑苄基‑4‑甲基哌啶‑3‑基)‑N‑甲基‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑胺加入到水和有机溶剂中，再加入盐酸和氢氧化钯碳，通氢气反应，过滤掉氢氧化钯碳；降至室温，滴加有机溶剂，析晶，抽滤，干燥，得到枸橼酸托法替布中间体。本发明极大提高了原料的利用率，降低了生产成本，提高了产品质量。
• 化合物的合成方法
  申请人：上海博氏医药科技有限公司

  公开号：CN110526919A

  公开（公告）日：2019-12-03

  一种结构式如(Ⅴ)的化合物的合成方法，包括：1)结构式如(Ⅰ)的化合物氢化脱苄获得结构式如(Ⅱ)的化合物；2)结构式如(Ⅲ)的化合物与结构式如(Ⅱ)的化合物接触，以便获得结构式如(Ⅳ)的化合物；3)结构式如(Ⅳ)的化合物与与酸溶液接触脱除叔丁氧羰基保护，以便获得结构式如(Ⅴ)的化合物。本发明合成方法其合成线路短、工艺简单、原料易得、后处理简单、质量好、收率高、适合工业化生产托法替布及其中间体。