(2R,3R,4S)-2-(6-((3-iodobenzyl)amino)-9H-purin-9-yl)-tetrahydrothiophene-3,4-diol | 1055283-59-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: (2R,3R,4S)-2-(6-((3-iodobenzyl)amino)-9H-purin-9-yl)-tetrahydrothiophene-3,4-diol
• 英文别名: (2R,3R,4S)-2-(6-(3-Iodobenzylamino)-9H-purin-9-yl)-tetrahydrothiophene-3,4-diol；(2R,3R,4S)-2-[6-[(3-iodophenyl)methylamino]purin-9-yl]thiolane-3,4-diol
• CAS: 1055283-59-4
• 化学式: C₁₆H₁₆IN₅O₂S
• 分子量: 469.306
• InChiKey: IDVXTFYPPUNLDO-AXAPSJFSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3R,4S)-2-(6-((3-iodobenzyl)amino)-9H-purin-9-yl)-tetrahydrothiophene-3,4-diol 在 叠氮化锂 、 氨 、 三苯基膦 、 1-butyl-3-methylimidazolium Tetrafluoroborate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 45.0h， 生成 ((2R,3R,4S)-4-amino)-2-(6-((3-iodobenzyl)amino)-9H-purin-9-yl)tetrahydrothiophen-3-ol
  参考文献：
  名称：

  微妙的化学变化跨越激动剂和拮抗剂的界限：新的 A3 腺苷受体同源模型和结构网络分析可以预测这一界限

  摘要：

  区分化合物的激动或拮抗行为对于合理发现选择性调节剂非常有用。我们合成了截短的核苷衍生物并发现6c ( K i = 2.40 nM) 作为一种有效的人类 A 3腺苷受体 (hA 3 AR) 激动剂，并且细微的化学修饰诱导了从拮抗剂到激动剂的转变。我们通过开发新的 hA 3 AR 同源模型来阐明这种转变，该模型考虑了配体的药理学特征。结合分子动力学（MD）模拟和受体-配体复合物的三维（3D）结构网络分析，结果表明与Thr94的氢键为3.36和His272 7.43可以使3'-氨基与TM3和TM7形成稳定的相互作用，相应的诱导拟合效应可能在呈现激动效应中起重要作用。我们的结果为化合物在原子水平上的作用提供了更精确的理解，并为设计具有特定药理学特征的新药提供了基本原理。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00239
• 作为产物：
  描述：

  3-碘苄胺 以72%的产率得到(2R,3R,4S)-2-(6-((3-iodobenzyl)amino)-9H-purin-9-yl)-tetrahydrothiophene-3,4-diol
  参考文献：
  名称：

  WO2008/108508

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Polypharmacology of <i>N</i>⁶-(3-Iodobenzyl)adenosine-5′-<i>N</i>-methyluronamide (IB-MECA) and Related A₃ Adenosine Receptor Ligands: Peroxisome Proliferator Activated Receptor (PPAR) γ Partial Agonist and PPARδ Antagonist Activity Suggests Their Antidiabetic Potential
  作者：Jinha Yu、Seyeon Ahn、Hee Jin Kim、Moonyoung Lee、Sungjin Ahn、Jungmin Kim、Sun Hee Jin、Eunyoung Lee、Gyudong Kim、Jae Hoon Cheong、Kenneth A. Jacobson、Lak Shin Jeong、Minsoo Noh

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00805

  日期：2017.9.14

  A3 adenosine receptor (AR) ligands including A3 AR agonist, N6-(3-iodobenzyl)adenosine-5'-N-methyluronamide (1a, IB-MECA) were examined for adiponectin production in human bone marrow mesenchymal stem cells (hBM-MSCs). In this model, 1a significantly increased adiponectin production, which is associated with improved insulin sensitivity. However, A3 AR antagonists also promoted adiponectin production

  检查 A3 腺苷受体 (AR) 配体（包括 A3 AR 激动剂、N6-(3-碘苄基)腺苷-5'-N-甲基脲酰胺 (1a, IB-MECA)）在人骨髓间充质干细胞 (hBM-MSC) 中的脂联素生成情况）。在该模型中，1a 显着增加了脂联素的产生，这与胰岛素敏感性的改善有关。然而，A3 AR 拮抗剂也促进 hBM-MSC 中脂联素的产生，表明 A3 AR 途径可能不直接参与脂联素促进活性。在一项靶标解卷积研究中，它们的脂联素促进活性与其与过氧化物酶体增殖物激活受体 (PPAR) γ 和 PPARδ 的结合活性显着相关。它们既充当 PPARγ 部分激动剂又充当 PPARδ 拮抗剂。在糖尿病小鼠模型中，1a 及其结构类似物 A3 AR 拮抗剂显着降低血清葡萄糖和甘油三酯水平，支持其抗糖尿病潜力。这些发现表明，这些化合物的多药效团可以为它们针对各种人类疾病的多效功效提供治疗见解。
• ADENOSINE DERIVATIVES, METHOD FOR THE SYNTHESIS THEREOF, AND THE PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS FOR THE PREVENTION AND TREATMENT OF THE INFLAMMATORY DISEASES CONTAINING THE SAME AS AN ACTIVE INGREDIENT
  申请人：Jeong Lak Shin

  公开号：US20100137577A1

  公开（公告）日：2010-06-03

  Disclosed are adenosine derivatives, methods for the synthesis thereof, and pharmaceutical compositions for the prevention and treatment of inflammatory diseases, comprising the same as an active ingredient. The adenosine derivatives have high binding affinity and selectivity for adenosine receptors, especially for A3 adenosine receptors and act as A3 adenosine receptor antagonists, and exhibit anti-inflammatory activity. Thus, the adenosine derivatives are useful in the prevention and treatment of inflammatory diseases.

  本发明涉及腺苷衍生物、其合成方法和制备药物组合物，其作为活性成分用于预防和治疗炎症性疾病。该腺苷衍生物具有高结合亲和力和选择性，尤其是对A3腺苷受体具有高亲和力和选择性，并且作为A3腺苷受体拮抗剂，具有抗炎活性。因此，该腺苷衍生物在预防和治疗炎症性疾病方面具有用途。
• PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR PREVENTING AND TREATING NONALCOHOLIC STEATOHEPATITIS, HEPATIC FIBROSIS, AND LIVER CIRRHOSIS, COMPRISING ADENOSINE DERIVATIVES
  申请人：Future Medicine Co., Ltd.

  公开号：EP3533452A1

  公开（公告）日：2019-09-04

  A pharmaceutical composition for preventing or treating liver disease is provided. The pharmaceutical composition comprising a compound represented by formula 1 below or a pharmaceutically acceptable salt of the compound as an active ingredient: where A is S, R is a linear or branched C1-C5 alkyl which is non-substituted or is independently or selectively substituted with one or more C6-C10 aryl groups, a benzyl which is non-substituted or is independently or selectively substituted with halogen or one or more linear or branched C1-C4 alkoxy groups, or a hydroxycarbonyl-substituted benzyl, and Y is H or a halogen atom.

  提供了一种用于预防或治疗肝病的药物组合物。该药物组合物包含下式 1 所代表的化合物或该化合物的药学上可接受的盐作为活性成分： 其中 A 为 S，R 为非取代的或独立或选择性地被一个或多个 C6-C10 芳基取代的直链或支链 C1-C5 烷基，非取代的或独立或选择性地被卤素或一个或多个直链或支链 C1-C4 烷氧基取代的苄基，或羟羰基取代的苄基，Y 为 H 或卤原子。
• PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR PREVENTING AND TREATING GLAUCOMA, CONTAINING ADENOSINE DERIVATIVE
  申请人：Future Medicine Co., Ltd.

  公开号：EP3603647A1

  公开（公告）日：2020-02-05

  A pharmaceutical composition for preventing or treating eye diseases and an oral administration agent for preventing or treating eye diseases are provided. The pharmaceutical composition for preventing or treating eye diseases comprises the compound represented by Chemical Formula 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient.

  本发明提供了一种用于预防或治疗眼疾的药物组合物和一种用于预防或治疗眼疾的口服给药剂。用于预防或治疗眼疾的药物组合物包含化学式 1 所代表的化合物或其药学上可接受的盐作为活性成分。
• PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR PREVENTING AND TREATING DIABETIC NEPHROPATHY INCLUDING ADENOSINE DERIVATIVE
  申请人：Future Medicine Co., Ltd.

  公开号：EP3650029A1

  公开（公告）日：2020-05-13

  A pharmaceutical composition for preventing or treating diabetic nephropathy is provided. According to the present invention, a pharmaceutical composition for preventing or treating diabetic nephropathy comprises an adenosine derivative compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient.

  本发明提供了一种用于预防或治疗糖尿病肾病的药物组合物。根据本发明，一种用于预防或治疗糖尿病肾病的药物组合物包含一种腺苷衍生物化合物或其药学上可接受的盐作为活性成分。