methyl 2-[(4S,5S)-4-(4-fluorophenyl)-4-(6-fluoro-3-pyridyl)-5-methyl-4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl]-4-pyridinecarboxylate | 1158972-05-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: methyl 2-[(4S,5S)-4-(4-fluorophenyl)-4-(6-fluoro-3-pyridyl)-5-methyl-4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl]-4-pyridinecarboxylate
• CAS: 1158972-05-4
• 化学式: C₂₂H₁₈F₂N₄O₂
• 分子量: 408.407
• InChiKey: VIVFCSIHTQNLKR-XMHCIUCPSA-N

物化性质

• 沸点：
  552.1±60.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.34±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.22
• 重原子数：
  30.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  76.47
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-[(4S,5S)-4-(4-fluorophenyl)-4-(6-fluoro-3-pyridyl)-5-methyl-4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl]-4-pyridinecarboxylate 在 氨 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以81%的产率得到2-[(4S,5S)-4-(4-fluorophenyl)-4-(6-fluoro-3-pyridyl)-5-methyl-4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl]-4-pyridinecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  四取代的咪唑啉作为有效和选择性神经肽Y Y5受体拮抗剂的发现：减少人类以太相关基因钾通道结合亲和力和有效的抗肥胖作用

  摘要：

  合成了一系列新型咪唑啉衍生物，并将其评估为神经肽Y（NPY）Y5受体拮抗剂。通过在咪唑啉环的5-位引入取代基并修饰双（4-氟苯基）部分，尝试优化先前报道的咪唑啉导线1a和1b。鉴定了许多没有人类以太相关基因钾通道（hERG）活性的有效衍生物。包括2a在内的选定化合物被证明具有出色的大脑和CSF渗透性。化合物2a对慢性体内研究显示出合适的药代动力学特征，并有效抑制了d -Trp 34NPY诱导的大鼠急性食物摄入。在饮食诱导的肥胖小鼠模型中，口服2a可有效降低体重。

  DOI：

  10.1021/jm900110t
• 作为产物：
  描述：

  (1S,2S)-1-(4-fluorophenyl)-1-(6-fluoro-pyridin-3-yl)-1,2-propanediamine 、 2-氰基-4-吡啶羧酸甲酯 在 ytterbium(III) triflate 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 15.0h， 以87%的产率得到methyl 2-[(4S,5S)-4-(4-fluorophenyl)-4-(6-fluoro-3-pyridyl)-5-methyl-4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl]-4-pyridinecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  四取代的咪唑啉作为有效和选择性神经肽Y Y5受体拮抗剂的发现：减少人类以太相关基因钾通道结合亲和力和有效的抗肥胖作用

  摘要：

  合成了一系列新型咪唑啉衍生物，并将其评估为神经肽Y（NPY）Y5受体拮抗剂。通过在咪唑啉环的5-位引入取代基并修饰双（4-氟苯基）部分，尝试优化先前报道的咪唑啉导线1a和1b。鉴定了许多没有人类以太相关基因钾通道（hERG）活性的有效衍生物。包括2a在内的选定化合物被证明具有出色的大脑和CSF渗透性。化合物2a对慢性体内研究显示出合适的药代动力学特征，并有效抑制了d -Trp 34NPY诱导的大鼠急性食物摄入。在饮食诱导的肥胖小鼠模型中，口服2a可有效降低体重。

  DOI：

  10.1021/jm900110t