2,6-dichloro-4-[(phenylthio)methyl]nicotinonitrile | 441052-90-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: 2,6-dichloro-4-[(phenylthio)methyl]nicotinonitrile
• 英文别名: 2,6-Dichloro-4-[(phenylsulfanyl)methyl]pyridine-3-carbonitrile；2,6-dichloro-4-(phenylsulfanylmethyl)pyridine-3-carbonitrile
• CAS: 441052-90-0
• 化学式: C₁₃H₈Cl₂N₂S
• 分子量: 295.192
• InChiKey: CQVUMXSJMNIAED-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  118-119 °C(Solv: ligroine (8032-32-4))
• 沸点：
  449.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.43±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  62
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,6-dichloro-4-[(phenylthio)methyl]nicotinonitrile 在 ruthenium trichloride 、 sodium periodate 、 二异丁基氢化铝 作用下， 以 四氯化碳 、 二氯甲烷 、 甲苯 、 乙腈 、 苯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 [1-(4-Benzenesulfonylmethyl-2,6-dichloro-pyridin-3-yl)-meth-(E)-ylidene]-but-3-enyl-amine
  参考文献：
  名称：

  哄骗吡啶核以放弃其芳香性：尼古丁和金刚烷胺的新构象受限类似物的合成和药理学表征。

  摘要：

  在迄今空前的苯基硫烷基辅助吡啶邻喹啉二甲烷中间体的生成及其通过分子内Diels-Alder反应的捕集之后，合成了一系列新颖的尼古丁和鸟嘌呤相关的构象受限化合物，包括那些在连接链中具有pi键的化合物。研究了其中一些类似物在激活alpha3beta4 nAChRs上的药理特性，发现受约束的金刚烷类似物35和43以及受约束的尼古丁类似物42表现出中等有效的烟碱激动剂活性。特别值得注意的是，这些化合物中的吡咯烷二氮键合到一个甲氧羰基上，因此，与所有已知的尼古丁和金刚烷胺类似物不同，它不能自由质子化，特别设计为nAChRs激动剂/拮抗剂。结构-活性关系研究表明，当不存在π-阳离子相互作用时，受约束的烟碱配体的吡啶和吡咯烷环之间的连接链上的吡啶环中的氯原子和空间本体的位置是其结合亲和力的重要描述子在alpha4beta2和alpha3beta4 nAChRs以及亚型选择性问题。这些发现可能会提高我们对

  DOI：

  10.1021/jm049707c
• 作为产物：
  描述：

  4-(苯硫基)乙酰乙酸乙酯 在 氢氧化钾 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 2,6-dichloro-4-[(phenylthio)methyl]nicotinonitrile
  参考文献：
  名称：

  连续的Pummerer-Diels-Alder路线用于呋喃并[3,4-c]吡啶的产生和捕获：1-芳基萘木酚素的杂环类似物的合成。

  摘要：

  邻苯甲酰基取代的吡啶基甲基亚砜的Pummerer反应产生α-硫代碳羰基化反应，邻位酮官能团的拦截作用产生α-硫代取代的呋喃[3,4-c]吡啶作为过渡中间体。后者经过Diels-Alder环加成反应，并加入了亲二烯体。碱诱导的环加合物的开环，然后进行芳构化，可以得到异喹啉衍生物，该衍生物可被视为1-芳基萘木酚素的杂环类似物。对于电子贫乏的亲二烯体，该过程很容易发生，并且整个序列可以在一个罐中进行。连续的Pummerer-Diels-Alder反应的便利性取决于实验条件，用七氟丁酸酐作为引发剂在含有催化量的对甲苯磺酸的甲苯中可获得最佳结果。在不存在亲双烯体的情况下，可以分离和表征相当不稳定的呋喃并[3,4-c]吡啶衍生物。通过使用可变长度的未活化的烯基系链，该方案的分子内变体也是可行的。但是，在这些情况下，桥接的环加合物是唯一的，因为它们会自发地开环和芳构化以生成环烷基[h]异喹啉。

  DOI：

  10.1021/jo0344081

文献信息

• A Pummerer-based generation and trapping of furo[3,4- c ]pyridines: an approach to nitrogen containing heterocyclic analogues of 1-arylnaphthalene lignans
  作者：Tarun K Sarkar、Sankar Basak、Niranjan Panda

  DOI：10.1016/s0040-4039(01)02379-6

  日期：2002.2

  the neighbouring keto functionality produces thio-substituted furo[3,4-c]pyridines as transient intermediates; the latter undergo [4+2] cycloaddition with an added dienophile. Base-induced ring opening of the cycloadducts followed by aromatization gives substituted isoquinolines related to heterocyclic analogues of 1-arylnaphthalene lignans.

  邻苯甲酰基取代的吡啶基甲基亚砜的Pummerer反应产生α-硫代碳酸盐，邻位酮官能团的拦截产生硫代基的呋喃[3,4- c ]吡啶，作为过渡中间体。后者进行了[4 + 2]环加成反应，并加入了亲二烯体。碱诱导的环加合物的开环，然后进行芳构化，得到与1-芳基萘木酚素的杂环类似物有关的取代异喹啉。
• Coaxing a Pyridine Nucleus To Give Up Its Aromaticity:  Synthesis and Pharmacological Characterization of Novel Conformationally Restricted Analogues of Nicotine and Anabasine^#
  作者：Tarun K. Sarkar、Sankar Basak、Irving Wainer、Ruin Moaddel、Rika Yamaguchi、Krzysztof Jozwiak、Hui-Ting Chen、Chun-Cheng Lin

  DOI：10.1021/jm049707c

  日期：2004.12.1

  unprecedented phenylsulfanyl group assisted generation of pyridine o-quinodimethane intermediates and their trapping by an intramolecular Diels-Alder reaction. Pharmacological characterization of some of these analogues at activating alpha3beta4 nAChRs was investigated, and constrained anabasine analogues 35 and 43 as well as constrained nicotine analogue 42 were found to exhibit moderately potent nicotinic

  在迄今空前的苯基硫烷基辅助吡啶邻喹啉二甲烷中间体的生成及其通过分子内Diels-Alder反应的捕集之后，合成了一系列新颖的尼古丁和鸟嘌呤相关的构象受限化合物，包括那些在连接链中具有pi键的化合物。研究了其中一些类似物在激活alpha3beta4 nAChRs上的药理特性，发现受约束的金刚烷类似物35和43以及受约束的尼古丁类似物42表现出中等有效的烟碱激动剂活性。特别值得注意的是，这些化合物中的吡咯烷二氮键合到一个甲氧羰基上，因此，与所有已知的尼古丁和金刚烷胺类似物不同，它不能自由质子化，特别设计为nAChRs激动剂/拮抗剂。结构-活性关系研究表明，当不存在π-阳离子相互作用时，受约束的烟碱配体的吡啶和吡咯烷环之间的连接链上的吡啶环中的氯原子和空间本体的位置是其结合亲和力的重要描述子在alpha4beta2和alpha3beta4 nAChRs以及亚型选择性问题。这些发现可能会提高我们对
• A Sequential Pummerer−Diels−Alder Route for the Generation and Trapping of Furo[3,4-<i>c</i>]pyridines:  Synthesis of Heterocyclic Analogues of 1-Arylnaphthalene Lignans
  作者：Tarun K. Sarkar、Niranjan Panda、Sankar Basak

  DOI：10.1021/jo0344081

  日期：2003.9.1

  looked upon as a heterocyclic analogue of 1-arylnaphthalene lignans. This procedure occurs readily with electron-poor dienophiles and the entire sequence can be run in one pot. The facility of the sequential Pummerer-Diels-Alder reaction hinges on the experimental conditions, the best results being obtained with heptafluorobutyric anhydride as the triggering agent in toluene containing a catalytic amount

  邻苯甲酰基取代的吡啶基甲基亚砜的Pummerer反应产生α-硫代碳羰基化反应，邻位酮官能团的拦截作用产生α-硫代取代的呋喃[3,4-c]吡啶作为过渡中间体。后者经过Diels-Alder环加成反应，并加入了亲二烯体。碱诱导的环加合物的开环，然后进行芳构化，可以得到异喹啉衍生物，该衍生物可被视为1-芳基萘木酚素的杂环类似物。对于电子贫乏的亲二烯体，该过程很容易发生，并且整个序列可以在一个罐中进行。连续的Pummerer-Diels-Alder反应的便利性取决于实验条件，用七氟丁酸酐作为引发剂在含有催化量的对甲苯磺酸的甲苯中可获得最佳结果。在不存在亲双烯体的情况下，可以分离和表征相当不稳定的呋喃并[3,4-c]吡啶衍生物。通过使用可变长度的未活化的烯基系链，该方案的分子内变体也是可行的。但是，在这些情况下，桥接的环加合物是唯一的，因为它们会自发地开环和芳构化以生成环烷基[h]异喹啉。