4-[2-(trifluoromethyl)-10H-phenothiazin-10-yl]butan-1-amine | 184776-60-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻嗪类
• 英文名称: 4-[2-(trifluoromethyl)-10H-phenothiazin-10-yl]butan-1-amine
• 英文别名: 4-(2-(trifluoromethyl)-10H-phenothiazin-10-yl)butan-1-amine；4-[2-(trifluoromethyl)phenothiazin-10-yl]butan-1-amine
• CAS: 184776-60-1
• 化学式: C₁₇H₁₇F₃N₂S
• 分子量: 338.397
• InChiKey: SHXYOOWNQCXHIT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  54.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  顺丁烯二酸 、 4-[2-(trifluoromethyl)-10H-phenothiazin-10-yl]butan-1-amine 以 乙醇 为溶剂， 以68%的产率得到10-(4-aminobutyl)-2-trifluoromethyl-10H-phenothiazine maleate
  参考文献：
  名称：

  Motohashi, Noboru; Kawase, Masami; Molnar, Joseph, Arzneimittel-Forschung/Drug Research, 2003, vol. 53, # 8, p. 590 - 599

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  2-[4-[2-(Trifluoromethyl)phenothiazin-10-yl]butyl]isoindole-1,3-dione 在 一水合肼 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以96%的产率得到4-[2-(trifluoromethyl)-10H-phenothiazin-10-yl]butan-1-amine
  参考文献：
  名称：

  Motohashi, Noboru; Kawase, Masami; Molnar, Joseph, Arzneimittel-Forschung/Drug Research, 2003, vol. 53, # 8, p. 590 - 599

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Phenothiazine-Tacrine Heterodimers: Pursuing Multitarget Directed Approach in Alzheimer’s Disease
  作者：Lukas Gorecki、Elisa Uliassi、Manuela Bartolini、Jana Janockova、Martina Hrabinova、Vendula Hepnarova、Lukas Prchal、Lubica Muckova、Jaroslav Pejchal、Jana Z. Karasova、Eva Mezeiova、Marketa Benkova、Tereza Kobrlova、Ondrej Soukup、Sabrina Petralla、Barbara Monti、Jan Korabecny、Maria Laura Bolognesi

  DOI：10.1021/acschemneuro.1c00184

  日期：2021.5.5

  an effective therapy is urgently needed. We followed the so-called “multitarget directed ligand” approach and designed 36 novel tacrine-phenothiazine heterodimers which were in vitro evaluated for their anticholinesterase properties. The assessment of the structure–activity relationships of such derivatives highlighted compound 1dC as a potent and selective acetylcholinesterase inhibitor with IC50

  自2002年以来，没有针对阿尔茨海默氏病的临床候选药物上市。因此，迫切需要一种有效的治疗方法。我们遵循所谓的“多靶标定向配体”方法，设计了36种新型他克林-吩噻嗪异二聚体，并对其体外抗胆碱酯酶特性进行了评估。对这类衍生物的构效关系的评估突出了化合物1dC作为有效的选择性乙酰胆碱酯酶抑制剂，IC 50 = 8 nM，1aA作为有效的丁酰胆碱酯酶抑制剂，IC 50 = 15 nM。选定的杂种，即1aC，1bC，1cC，1dC和2dC表现出对τ （306-336）肽聚集的显着抑制活性，抑制百分比范围为50.5至62.1％。同样，1dC和2dC具有抑制自诱导的Aβ1–42聚集的显着能力。尽管如此，体外研究显示对HepG2细胞和小脑颗粒神经元具有细胞毒性。当以14 mg / kg（ip）对小鼠施用1dC时，未观察到病理生理异常。如体外和体内模型所示，1dC还能够渗透到CNS中。最大大脑浓度接近IC乙
• Motohashi, Noboru; Kawase, Masami; Molnar, Joseph, Arzneimittel-Forschung/Drug Research, 2003, vol. 53, # 8, p. 590 - 599
  作者：Motohashi, Noboru、Kawase, Masami、Molnar, Joseph、Ferenczy, Lajos、Wesolowska, Olga、Hendrich, Andrzej B.、Bobrowska-Haegerstrand, Malgorzata、Haegerstrand, Henry、Michalak, Krystyna

  DOI：——

  日期：——