2-cyanomethyl-4-formyl-1,3,3-trimethylcyclohex-1-ene | 149776-82-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 2-cyanomethyl-4-formyl-1,3,3-trimethylcyclohex-1-ene
• 英文别名: 2-(5-Formyl-2,6,6-trimethylcyclohexen-1-yl)acetonitrile
• CAS: 149776-82-9
• 化学式: C₁₂H₁₇NO
• 分子量: 191.273
• InChiKey: MWJLOAHWIXYOLW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  287.9±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.997±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  40.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-cyanomethyl-4-formyl-1,3,3-trimethylcyclohex-1-ene 在 氢氧化钾 、 正丁基锂 、 二异丁基氢化铝 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 23.5h， 生成 1-[(S)-5-((E)-(S)-1-Methoxymethoxy-penta-2,4-dienyl)-2,6,6-trimethyl-cyclohex-1-enyl]-but-3-yn-2-ol
  参考文献：
  名称：

  A cycloaddition approach to tricyclic taxoid skeletons

  摘要：

  描述了一种用于功能化紫杉醇中含有的三环[9.3.1.0^3,8]戊二十烯骨架的环加成方法。将环己烯酮13转化为腈醛24，然后通过顺序亲核加成将二烯和乙炔侧链连接到其中。去除三甲基硅保护基和Dess-Martin氧化生成三烯35。微波辅助热环化立体选择性地生成三环酮36，其结构经过与2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌(DDQ)反应转化为芳香系统37进一步确定。开发了一个环氧化序列，引入了所需的环加成策略C13醇47的对映异构体。另外，烯丙基氧化(CrO3, 3,5-二甲基吡唑)生成了C13酮49。关键词：紫杉醇，迪尔斯-阿尔德，合成，二萜，生物碱。

  DOI：

  10.1139/v95-278
• 作为产物：
  描述：

  2-cyanomethyl-1,3,3-trimethyl-4-(tert-butyldimethylsilyloxy)methylcyclohex-1-ene 在 草酰氯 、 四丁基氟化铵 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.83h， 生成 2-cyanomethyl-4-formyl-1,3,3-trimethylcyclohex-1-ene
  参考文献：
  名称：

  A cycloaddition approach to tricyclic taxoid skeletons

  摘要：

  描述了一种用于功能化紫杉醇中含有的三环[9.3.1.0^3,8]戊二十烯骨架的环加成方法。将环己烯酮13转化为腈醛24，然后通过顺序亲核加成将二烯和乙炔侧链连接到其中。去除三甲基硅保护基和Dess-Martin氧化生成三烯35。微波辅助热环化立体选择性地生成三环酮36，其结构经过与2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌(DDQ)反应转化为芳香系统37进一步确定。开发了一个环氧化序列，引入了所需的环加成策略C13醇47的对映异构体。另外，烯丙基氧化(CrO3, 3,5-二甲基吡唑)生成了C13酮49。关键词：紫杉醇，迪尔斯-阿尔德，合成，二萜，生物碱。

  DOI：

  10.1139/v95-278

文献信息

• Taxamycins: a new enediyne family with synthetic and biological potential
  作者：Yee-Fung Lu、Curtis W. Harwig、Alex G. Fallis

  DOI：10.1139/v95-279

  日期：1995.12.1

  The Pd(0) based synthesis of two disilyl synthons (Z-1-trimethylsilyl-6-tert-butyldiphenylsilylhex-3-ene-1,5-diyne (18) and Z-1-trimethylsilyl-6-triisopropylsilylhex-3-ene-1,5-diyne (19)) and the selective removal of the trimethylsilyl group (K₂CO₃, MeOH) to afford 24 and 25 is described. These building blocks are employed in the construction of the taxamycin-12 compound 38 (16,17,18-trimethyl-2-methyloxymethoxy-9-hydroxybicyclo[9.3.1]pentadec-5-ene-3,7-diyne). The final ring closure to the 12-membered ring utilizes an intramolecular Cr–Ni mediated condensation of the iodoalkyne 37 (1,3,3-trimethyl-2-(2-oxoethyl)-4-(Z-1-methyloxymethoxy-7-iodohept-4-ene-2,6-diynyl)cyclohexene). Keyword: cancer, enediynes, synthesis, Pd(0) coupling.

  基于Pd(0)的合成方法合成了两种二硅基合成物（Z-1-三甲基硅基-6-叔丁基二苯基硅基己-3-烯-1,5-二炔（18）和Z-1-三甲基硅基-6-三异丙基硅基己-3-烯-1,5-二炔（19）），并描述了对三甲基硅基基团的选择性去除（K₂CO₃，MeOH），得到24和25。这些构建块用于合成紫杉醇-12类化合物38（16,17,18-三甲基-2-甲氧甲氧基-9-羟基双环[9.3.1]十五烯-5-烯-3,7-二炔）。最终的12元环闭合反应利用了碘代炔烃37（1,3,3-三甲基-2-(2-氧乙基)-4-(Z-1-甲氧甲氧基-7-碘庚-4-烯-2,6-二炔基)环己烯）的分子内Cr-Ni介导缩合。关键词：癌症、二炔烃、合成、Pd(0)偶联。
• An intramolecular diels-alder approach to tricyclic taxoid skeletons
  作者：Yee-Fung Lu、Alex G. Fallis

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)79157-x

  日期：1993.5

  the total synthesis of taxol. The cyclohexenone 2 is converted as illustrated to the trimethylcyclohexene 9 to which the diene and acetylenic side chains are attached by sequential nucleophilic additions. Removal of the trimethylsilyl protecting group and Dess-Martin oxidation afforded the triene 13. Microwave assisted thermal cyclization generated the tricyclic ketone 14 stereoselectively whose structure

  描述了直接的分子内环加成路线到官能化的三环紫杉烷。这将有助于潜在有用的类似物的制备，并最终促进紫杉醇的全合成。如图所示，将环己烯酮2转化为三甲基环己烯9，通过连续的亲核加成将二烯和炔属侧链连接到该三甲基环己烯9。除去三甲基甲硅烷基保护基和Dess-Martin氧化，得到三烯13。微波辅助的热环化反应立体选择性地产生了三环酮14，其结构通过在用DDQ处理后转化为芳族体系15而进一步确立。
• Taxamycins: a new enediyne family constructed from versatile disilyl-substituted building blocks
  作者：Yee Fung Lu、Curtis W. Harwig、Alex G. Fallis

  DOI：10.1021/jo00068a011

  日期：1993.7

  The Pd(0)-based synthesis of two disilyl synthons [(Z)-1-(trimethylsilyl)-6-(tert-butyldiphenylsilyl)hex-3-ene-1,5-diyne (7) and (Z)-1-(trimethylsilyl)-6-(triisopropylsilyl)hex-3-ene-1,5-diyne (8)], selective removal of the trimethylsilyl group (K2CO3, MeOH) to afford 13 and 14, and the construction of the taxamycin-12 compound 25 (16,17,18-trimethyl-2-(monomethyloxy)-9-hydroxybicyclo[9.3.1]pentadec-5-ene-3,7-diyne) by intramolecular Nozaki condensation of the iodoalkyne 24 (1,3,3-trimethyl-2-(2-oxoethyl)-4-((Z)-1-(monomethyloxy)-7-iodohept-4-ene-3,6-diynyl)cyclohexene) is described.
• A cycloaddition approach to tricyclic taxoid skeletons
  作者：Yee-Fung Lu、Alex G. Fallis

  DOI：10.1139/v95-278

  日期：1995.12.1

  A cycloaddition approach to the functionalized tricyclo[9.3.1.0^3,8]pentadecene skeleton contained in Taxol® is described. The cyclohexenone 13 was converted as illustrated to the nitrile-aldehyde 24 to which the diene and acetylenic side chains were attached by sequential nucleophilic additions. Removal of the trimethylsilyl protecting group and Dess–Martin oxidation afforded the triene 35. Microwave-assisted thermal cyclization stereoselectively generated the tricyclic ketone 36 whose structure was further established by conversion to the aromatic system 37 upon treatment with 2,3-dichloro-5,6-dicyano-1,4-benzoquinone (DDQ). An epoxidation sequence was developed to introduce the epimeric C13 alcohol 47 as required for this cycloaddition strategy. Alternatively, an allylic oxidation (CrO₃, 3,5-dimethylpyrazole) afforded the C13 ketone 49. Keywords: Taxol®, Diels–Alder, synthesis, diterpene, alkaloid.

  描述了一种用于功能化紫杉醇中含有的三环[9.3.1.0^3,8]戊二十烯骨架的环加成方法。将环己烯酮13转化为腈醛24，然后通过顺序亲核加成将二烯和乙炔侧链连接到其中。去除三甲基硅保护基和Dess-Martin氧化生成三烯35。微波辅助热环化立体选择性地生成三环酮36，其结构经过与2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌(DDQ)反应转化为芳香系统37进一步确定。开发了一个环氧化序列，引入了所需的环加成策略C13醇47的对映异构体。另外，烯丙基氧化(CrO3, 3,5-二甲基吡唑)生成了C13酮49。关键词：紫杉醇，迪尔斯-阿尔德，合成，二萜，生物碱。