1-(3-chloro-4-fluorophenyl)-2-oxopyrrolidine-3-carboxylic acid | 618070-34-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: 1-(3-chloro-4-fluorophenyl)-2-oxopyrrolidine-3-carboxylic acid
• CAS: 618070-34-1
• 化学式: C₁₁H₉ClFNO₃
• mdl: MFCD03932879
• 分子量: 257.649
• InChiKey: FBVNKQODFQWCAI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.272
• 拓扑面积：
  57.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933790090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(3-chloro-4-fluorophenyl)-2-oxopyrrolidine-3-carboxylic acid 在 sodium tetrahydroborate 、 碘 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 以78%的产率得到[1-(3-chloro-4-fluorophenyl)pyrrolidin-3-yl]methanol
  参考文献：
  名称：

  Sodium borohydride–iodine mediated reduction of γ-lactam carboxylic acids followed by DDQ mediated oxidative aromatisation: a facile entry to N-aryl-formylpyrroles

  摘要：

  A simple methodology for the conversion of substituted N-aryl-gamma-lactam 2/3-carboxylic acids to substituted N-aryl-2/3-formyl-pyrroles has been developed. Several N-aryl-gamma-lactam 2/3-carboxylic acids were reduced to substituted (N-arylpyri-olidine-2/3-yl)-methanols in good yields at room temperature using sodium borohydride-iodine. Controlled oxidation and aromatisation of these alcohols using DDQ produced N-aryl-2/3-formyl-pyrroles. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2004.12.107
• 作为产物：
  描述：

  1,1-环丙烷二甲酸环异亚丙酯 、 3-氯-4-氟苯胺 以 乙腈 为溶剂， 反应 48.5h， 以65%的产率得到1-(3-chloro-4-fluorophenyl)-2-oxopyrrolidine-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  二螺吲哚-β-内酰胺：通过施陶丁格烯酮亚胺环加成合成和生物学评价

  摘要：

  在这项工作中，我们首次采用一锅施陶丁格烯酮-亚胺环加成优化方法，以 N-芳基-2-氧代-吡咯烷-3-羧酸作为烯酮源合成二螺吲哚-β-内酰胺。二氢吲哚-2-酮与β-内酰胺环的螺结合被认为能够为所得支架提供稳定性和广泛的功能化。获得的二哌氧吲哚在 A549、MCF7、HEK293 和 VA13 细胞系的 MTT 测试中显示出中等细胞毒性，其中一种化合物显示出对大肠杆菌菌株 LPTD 的抗菌活性。

  DOI：

  10.3390/ijms23126666

文献信息

• Discovery of novel dual c-Met/HDAC inhibitors as a promising strategy for cancer therapy
  作者：Hao Hu、Fei Chen、Yuhong Dong、Yajing Liu、Ping Gong

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.103970

  日期：2020.8

  acquired resistance in clinical trials of c-Met inhibitors, based on the synergistic effects between c-Met and HDAC, novel c-Met and HDAC dual inhibitors were designed and synthesized. We introduced 2-pyrrolidinone to form the 5-atoms linker for c-Met inhibitor and hydroxamic acid as a zinc binding motif for HDAC inhibitor. The highly active dual inhibitor 15f showed excellent and balanced activity against

  由于c-Met抑制剂的临床试验疗效低下且获得性耐药，基于c-Met与HDAC的协同作用，设计并合成了新型的c-Met和HDAC双重抑制剂。我们引入了2-吡咯烷酮以形成c-Met抑制剂的5原子接头，而异羟肟酸作为HDAC抑制剂的锌结合基序。高活性双重抑制剂15f对c-Met（IC 50  = 12.50 nM）和HDAC1（IC 50  = 26.97 nM）均显示出优异且平衡的活性。在那些经过测试的肿瘤细胞系中，15f与伏立诺他（SAHA）和卡波替尼（XL184）相比，具有更高的有效抗增殖活性。但是，通过与SAHA和Foretinib的等摩尔混合物进行比较，我们没有观察到这些化合物显示出明显的协同抗增殖作用。然而，发现化合物15f诱导细胞凋亡并导致细胞周期停滞在G2 / M期。这项概念验证研究为发现多靶点抗肿瘤药物提供了有效的策略。
• Heterobicyclic thiophene compounds and methods of use
  申请人：Blake F. James

  公开号：US20070197537A1

  公开（公告）日：2007-08-23

  Compounds of Formula I and pharmaceutically acceptable salts thereof, are useful for inhibiting receptor tyrosine kinases and for treating disorders mediated thereby. Methods of using compounds of Formula I and pharmaceutically acceptable salts thereof, for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions are disclosed.

  公式I的化合物及其药用盐可用于抑制受体酪氨酸激酶，并用于治疗由此介导的疾病。公开了使用公式I的化合物及其药用盐的方法，用于体外、原位和体内诊断、预防或治疗哺乳动物细胞中的这类疾病，或相关的病理情况。
• Sodium borohydride–iodine mediated reduction of γ-lactam carboxylic acids followed by DDQ mediated oxidative aromatisation: a facile entry to N-aryl-formylpyrroles
  作者：Pranab Haldar、Joyram Guin、Jayanta K. Ray

  DOI：10.1016/j.tetlet.2004.12.107

  日期：2005.2

  A simple methodology for the conversion of substituted N-aryl-gamma-lactam 2/3-carboxylic acids to substituted N-aryl-2/3-formyl-pyrroles has been developed. Several N-aryl-gamma-lactam 2/3-carboxylic acids were reduced to substituted (N-arylpyri-olidine-2/3-yl)-methanols in good yields at room temperature using sodium borohydride-iodine. Controlled oxidation and aromatisation of these alcohols using DDQ produced N-aryl-2/3-formyl-pyrroles. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• HETEROBICYCLIC THIOPHENE COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF CANCER
  申请人：Array Biopharma, Inc.

  公开号：EP1989211A2

  公开（公告）日：2008-11-12
• US8003662B2
  申请人：——

  公开号：US8003662B2

  公开（公告）日：2011-08-23