(Z)-3-[2-(methoxymethylidene)cyclohexyl]propanenitrile | 126400-26-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: (Z)-3-[2-(methoxymethylidene)cyclohexyl]propanenitrile
• 英文别名: 3-[(2Z)-2-(methoxymethylidene)cyclohexyl]propanenitrile
• CAS: 126400-26-8
• 化学式: C₁₁H₁₇NO
• 分子量: 179.262
• InChiKey: MELWOMMUNXAPPQ-LUAWRHEFSA-N

物化性质

• 沸点：
  302.4±15.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.009±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  33
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (Z)-3-[2-(methoxymethylidene)cyclohexyl]propanenitrile 在 正丁基锂 、 叔丁基二甲硅基三氟甲磺酸酯 、 氧气 、 亚甲兰 作用下， 反应 9.25h， 生成 2-(3-oxo-3-(4-fluorophenyl)-propyl)-cyclohexanone
  参考文献：
  名称：

  口服活性抗疟疾3取代的三恶烷：新的合成方法和生物学评估。

  摘要：

  基于对青蒿素样抗疟药作用机理的机械理解，设计了一系列结构简单的3-芳基-1,2,4-三氧杂环己烷5，并由商业反应物以三至五次操作制备。在每种情况下，将3-芳基作为亲核试剂连接。以电子互补的方式，通过附接亲电性氟代烷基酯来制备3-（氟代烷基）-三恶烷6。这些新的三恶烷的体外和体内抗疟药评估均显示12 gβ-甲氧基-3-芳基三恶烷5g，5j，5k和51具有很高的效力，而结晶氟苄基醚三恶烷5k甚至在口服给啮齿动物时也特别有效。如将六甲基杜瓦瓶苯重排成六甲基苯所示，

  DOI：

  10.1021/jm970686e
• 作为产物：
  描述：

  2-氧-1-环己烷丙腈 、 甲氧基甲基三苯基氯化膦 在 lithium chloride 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 生成 (Z)-3-[2-(methoxymethylidene)cyclohexyl]propanenitrile
  参考文献：
  名称：

  抗疟药青蒿素的简化三环 1,2,4-三恶烷醇类似物的设计、合成、衍生化和构效关系。

  摘要：

  新型 C4-（羟烷基）三恶烷 5d 和 5e 是基于对与抗疟天然产物青蒿素结构相关的类似 1,2,4-三恶烷的分子作用机制的理解而设计和合成的 (1)。这两个新的 C4 非对映异构体对对氯喹敏感的恶性疟原虫的体外功效支持关于通过 1,5-氢原子提取形成 C4 自由基对抗疟活性的重要性的结论。制备了 C4 β-取代的三恶烷醇 4a、5d 和 5e 的衍生物 6、7 和 21，每一个都在单步、高产率转化中进行。其中四种新类似物 6a-c 和 7 是有效的体外抗疟药，其功效是天然三恶烷青蒿素 (1) 的 140% 至 50%。

  DOI：

  10.1021/jm970711g

文献信息

• Trioxane dimers have potent antimalarial, antiproliferative and antitumor activities in vitro
  作者：Gary H. Posner、Poonsakdi Ploypradith、Whitney Hapangama、Dasong Wang、Jared N. Cumming、Patrick Dolan、Thomas W. Kensler、Donna Klinedinst、Theresa A. Shapiro、Qun Yi Zheng、Christopher K. Murray、Lynn G. Pilkington、Lalith R. Jayasinghe、Jeff F. Bray、Randy Daughenbaugh

  DOI：10.1016/s0968-0896(97)00079-5

  日期：1997.7

  A series of tetracyclic and tricyclic trioxane dimers has been prepared with ether and ester tethers of varying length and flexibility. Several of these trioxane dimers have been found to have potent and potentially therapeutically valuable antimalarial, antiproliferative, and antitumor activities in vitro.

  已经制备了一系列四环和三环三恶烷二聚体，其中醚和酯系链具有不同的长度和柔性。已经发现这些三恶烷二聚体中的几种在体外具有有效的和潜在的治疗上有价值的抗疟，抗增殖和抗肿瘤活性。
• Synthesis, Structure, and Antimalarial Activity of Tricyclic 1,2,4-Trioxanes Related to Artemisinin
  作者：Charles W. Jefford、Javier A. Velarde、G�rald Bernardinelli、Dorothy H. Bray、David C. Warhurst、Wilbur K. Milhous

  DOI：10.1002/hlca.19930760804

  日期：1993.12.15

  The anti-malarial activity of all trioxanes, except 37 and 38, was evaluated in vitro against chloroquine-sensitive and chloroquine-resistant Plasmodium falciparum parasites. Trioxanes 11 and 21 were as active as artemisinin (1). It was found that neither the lactone function nor rings B and D of 1 were essential for activity. A possible pharmacophore for artemisinin-like activity, which embodies a

  两套包含ABC（三环1,2,4-三恶烷的10，11）和ACD环部（21，22，32，33，37，和38青蒿素）（1通过的连续光充氧合成） 1,2-二恶烷的合适烯醇醚前体以及与羰基化合物或羰基取代的侧链的分子间和分子内反应。的结构10，21，和22分别通过X射线分析测定。评价了除37和38外的所有三恶烷的抗疟活性在体外对氯喹敏感和耐氯喹的恶性疟原虫寄生虫具有抗药性。三恶烷11和21具有与青蒿素（1）一样的活性。发现内酯功能和B和D环1都不是活性所必需的。提出了一种可能的药效基团，用于青蒿素样活性，体现了与1,2,4-三恶烷的C（3）相连的螺环戊烷基团。
• Synthesis of tricyclic arteannuin-like compounds
  作者：Charles W. Jefford、Javier Velarde、Gérald Bernardinelli

  DOI：10.1016/s0040-4039(01)80724-3

  日期：1989.1
• JEFFORD, CHARLES W.;VELARDE, JAVIER;BERNARDINELLI, GERALD, TETRAHEDRON LETT., 30,(1989) N4, C. 4485-4488
  作者：JEFFORD, CHARLES W.、VELARDE, JAVIER、BERNARDINELLI, GERALD

  DOI：——

  日期：——
• Design, Synthesis, Derivatization, and Structure−Activity Relationships of Simplified, Tricyclic, 1,2,4-Trioxane Alcohol Analogues of the Antimalarial Artemisinin
  作者：Jared N. Cumming、Dasong Wang、Sheldon B. Park、Theresa A. Shapiro、Gary H. Posner

  DOI：10.1021/jm970711g

  日期：1998.3.1

  the molecular mechanism of action of similar 1,2,4-trioxanes structurally related to the antimalarial natural product artemisinin (1). In vitro efficacies of these two new pairs of C4-diastereomers against chloroquine-sensitive Plasmodium falciparum support conclusions about the importance to antimalarial activity of formation of a C4 radical by a 1,5-hydrogen atom abstraction. Derivatives 6, 7, and

  新型 C4-（羟烷基）三恶烷 5d 和 5e 是基于对与抗疟天然产物青蒿素结构相关的类似 1,2,4-三恶烷的分子作用机制的理解而设计和合成的 (1)。这两个新的 C4 非对映异构体对对氯喹敏感的恶性疟原虫的体外功效支持关于通过 1,5-氢原子提取形成 C4 自由基对抗疟活性的重要性的结论。制备了 C4 β-取代的三恶烷醇 4a、5d 和 5e 的衍生物 6、7 和 21，每一个都在单步、高产率转化中进行。其中四种新类似物 6a-c 和 7 是有效的体外抗疟药，其功效是天然三恶烷青蒿素 (1) 的 140% 至 50%。