4-(3-氟苯氧基)苯胺 | 307308-62-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-(3-氟苯氧基)苯胺
• 英文名称: 4-(3-fluorophenoxy)aniline
• CAS: 307308-62-9
• 化学式: C₁₂H₁₀FNO
• mdl: MFCD02663349
• 分子量: 203.216
• InChiKey: OHACTALIXWVZFF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  317.0±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.220±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  35.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2922299090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(3-氟苯氧基)苯胺 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 1-(4-(3-fluorophenoxy)phenyl)-3-methyldihydropyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
  参考文献：
  名称：

  WO2020111263A5

  摘要：

  公开号：

  WO2020111263A5
• 作为产物：
  描述：

  对氟硝基苯 在 potassium carbonate 、 氯化铵 、 锌 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 4-(3-氟苯氧基)苯胺
  参考文献：
  名称：

  WO2020111263A5

  摘要：

  公开号：

  WO2020111263A5

文献信息

• [EN] COVALENT TARGETING OF E3 LIGASES<br/>[FR] CIBLAGE COVALENT DES LIGASES E3
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2020076996A1

  公开（公告）日：2020-04-16

  Disclosed herein, inter alia, are compositions and methods for targeting E3 ligases. In an aspect is a targeted protein degrader including 1) a targeted protein binder and 2) an E3 Ubiquitin ligase binder, wherein the E3 Ubiquitin ligase is human RNF4 or human RNF114. In an aspect is provided a pharmaceutical composition including a compound as described herein, including embodiments, and a pharmaceutically acceptable excipient.

  本公开的内容包括针对E3连接酶的组合物和方法。一个方面涉及一种靶向蛋白降解剂，包括1）靶向蛋白结合物和2）E3泛素连接酶结合物，其中E3泛素连接酶为人类RNF4或人类RNF114。另一方面提供了一种包括本文所述化合物的药物组合物，包括实施例和药用可接受的赋形剂。
• Tyrosine Kinase Inhibitors. 20. Optimization of Substituted Quinazoline and Pyrido[3,4-<i>d</i>]pyrimidine Derivatives as Orally Active, Irreversible Inhibitors of the Epidermal Growth Factor Receptor Family
  作者：Jeff B. Smaill、Andrea J. Gonzales、Julie A. Spicer、Helen Lee、Jessica E. Reed、Karen Sexton、Irene W. Althaus、Tong Zhu、Shannon L. Black、Adrian Blaser、William A. Denny、Paul A. Ellis、Stephen Fakhoury、Patricia J. Harvey、Ken Hook、Florence O. J. McCarthy、Brian D. Palmer、Freddy Rivault、Kevin Schlosser、Teresa Ellis、Andrew M. Thompson、Erin Trachet、R. Thomas Winters、Haile Tecle、Alexander Bridges

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00883

  日期：2016.9.8

  potency was investigated. Several anilines were identified as providing potent, reversible pan-erbB inhibition. Optimum 4- and 6-substituents with known 7-substituents provided preferred irreversible inhibitors for pharmacodynamic testing in vivo. Quinazoline 54 and pyrido[3,4-d]pyrimidine 71 were identified as clearly superior to canertinib. Both compounds possess a piperidinyl crotonamide Michael acceptor

  确定了一系列不可逆的pan-erbB抑制剂canertinib的基于喹唑啉和吡啶并[3,4- d ]嘧啶的类似物，确定了与erbB1，erbB2和erbB4抑制相关的构效关系。测定带有环胺的巴豆酰胺可在肝微粒体和肝细胞测定中快速抑制细胞erbB1自磷酸化并具有良好的代谢稳定性。研究了4-苯胺基取代对pan-erbB抑制效能的影响。几种苯胺被鉴定为提供有效的，可逆的pan-erbB抑制作用。具有已知7位取代基的最佳4位和6位取代基为体内药效学测试提供了首选的不可逆抑制剂。喹唑啉54和吡啶并[3,4- d ]嘧啶确定有71例明显优于canertinib。两种化合物均具有哌啶基巴豆酰胺迈克尔受体和3-氯-4-氟苯胺，分别表明它们分别为优化的6-和4-取代基。化合物54和71在三个物种中的药代动力学比较选择了化合物54作为优选的候选物。已为化合物54（PF-00299804）命名为dacomitinib，目前正在临床评估中。
• [EN] SUBSTITUTED PYRIDOPYRIMIDINE COMPOUNDS AND THEIR USE AS FLT3 INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS DE PYRIDOPYRIMIDINE SUBSTITUÉE ET LEUR UTILISATION COMME INHIBITEURS DE FLT3
  申请人：GENOSCO

  公开号：WO2013142382A1

  公开（公告）日：2013-09-26

  Compounds of Formula (I) and methods for inhibiting kinases, including spleen tyrosine kinases, are disclosed. Also disclosed are methods for treating a kinase-mediated disease or condition by administering to a subject a therapeutically effective amount of the compound of Formula (I).

  公开了化学式（I）的化合物和抑制激酶（包括脾酪氨酸激酶）的方法。还公开了通过向受试者施用化学式（I）的化合物的治疗有效量来治疗激酶介导的疾病或病状的方法。
• ANTAGONISTS OF SNS SODIUM CHANNELS
  申请人：Hamlyn Richard

  公开号：US20100105651A1

  公开（公告）日：2010-04-29

  Compounds of the formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof, are found to be antagonists of SNS sodium channels. They are therefore useful as analgesic and neuroprotective agents, formula (I): R 1 represents: (a) -L-A or -L′-A′ wherein L represents a bond or a C 1 -C 6 alkyl, C 2 -C 6 alkenyl or C 2 -C 6 alkynyl moiety, A represents a phenyl, 5- to 10-membered heteroaryl, C 3 -C 6 carbocyclyl or 5- to 10-membered heterocyclyl group, L′ represents a C 1 -C 6 alkyl, C 2 -C 6 alkenyl or C 2 -C 6 alkynyl moiety, and A′ represents -Het-A or —X-A wherein Het represents —O—, —S— or —NR 1 —, and X represents —CO—, —SO—, —SO 2 —, —CO—O—, —CO—S—, —CONR 1 —, —O—CO—, —S—CO— or —NR 1 —CO—, wherein R 1 represents hydrogen or C 1 -C 6 alkyl; (b) -L-CR(A)(A′) or -L-CR(A)(L-A) wherein R is hydrogen or C 1 -C 4 alkyl, A′ is as defined above, each L is the same or different and is as defined above and each A′ is the same or different and is as defined above; (c) -L-A-A′ or -L-A-L-A wherein A′ and L are as defined above and each A is the same or different and is as defined above; or (d) -A-Z-A wherein Z is -Het-L′-, —X-L′-, -L′-Het- or -L′-X—, wherein Het, L′ and X are as defined above and each A is the same or different and is as defined above; J represents —NR S —, —O— or a direct bond; R 5 represents hydrogen, C 1 -C 6 alkyl, C 2 -C 6 alkenyl or C 2 -C 6 alkynyl; R 4 is represents hydrogen, C 1 -C 6 alkyl, C 2 -C 6 alkenyl or C 2 -C 6 alkynyl; and either R represents -L-A, -L-A′, -L-A-A′, -L-A-L-A, -L-CR(A)(L-A), -L-CR(A)(A′) or -L-CR(A)(L″) wherein L″ is -Het-L′, —CONH 2 or —CO 2 H, and wherein A′, Het, X and R are as defined above, each L is the same or different and is as defined above, each A is the same or different and is as defined above and R 3 represents hydrogen, C 1 -C 6 alkyl C 2 -C 6 alkynyl or (CO)-L′, wherein L is as defined above or R 2 and R 3 form, together with the nitrogen to which they are attached, a 5- to 10-membered heteroaryl or 5- to 10-membered heterocyclyl ring.

  公式（I）的化合物及其药学上可接受的盐被发现是SNS钠通道的拮抗剂。因此，它们可用作镇痛和神经保护剂，公式（I）：R1表示：（a）-L-A或-L′-A′，其中L表示键或C1-C6烷基，C2-C6烯基或C2-C6炔基基团，A表示苯基，5-至10-成员杂环芳基，C3-C6环烷基或5-至10-成员杂环基团，L′表示C1-C6烷基，C2-C6烯基或C2-C6炔基基团，A′表示-Het-A或—X-A，其中Het表示—O—，—S—或—NR1—，X表示—CO—，—SO—，—SO2—，—CO—O—，—CO—S—，—CONR1—，—O—CO—，—S—CO—或—NR1—CO—，其中R1表示氢或C1-C6烷基；（b）-L-CR（A）（A′）或-L-CR（A）（L-A），其中R为氢或C1-C4烷基，A′如上所定义，每个L相同或不同，如上所定义，并且每个A′相同或不同，如上所定义；（c）-L-A-A′或-L-A-L-A，其中A′和L如上所定义，每个A相同或不同，如上所定义；或（d）-A-Z-A，其中Z为-Het-L′-，—X-L′-，-L′-Het-或-L′-X—，其中Het，L′和X如上所定义，每个A相同或不同，如上所定义；J表示—NRS—，—O—或直接键；R5表示氢，C1-C6烷基，C2-C6烯基或C2-C6炔基；R4表示氢，C1-C6烷基，C2-C6烯基或C2-C6炔基；而R表示-L-A，-L-A′，-L-A-A′，-L-A-L-A，-L-CR（A）（L-A），-L-CR（A）（A′）或-L-CR（A）（L″），其中L″为-Het-L′，—CONH2或—CO2H，而A′，Het，X和R如上所定义，每个L相同或不同，如上所定义，每个A相同或不同，如上所定义，而R3表示氢，C1-C6烷基，C2-C6炔基或（CO）-L′，其中L如上所定义，或R2和R3共同形成与它们附着的氮原子相连的5-至10-成员杂环芳基或5-至10-成员杂环基团。
• AZACYCLIC COMPOUNDS AS INHIBITORS OF SENSORY NEURONE SPECIFIC SODIUM CHANNELS
  申请人：Hamlyn Richard

  公开号：US20100204224A1

  公开（公告）日：2010-08-12

  Compounds of the formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof, are found to be antagonists of SNS sodium channels. They are therefore useful as analgesic and neuroprotective agents; wherein (1) represents (A), (B) or (C); R 1 represents: (a) -L-A or L′-A′ wherein L represents a bond or a C 1 -C 6 alkyl, C 2 -C 6 alkenyl or C 2 -C 6 alkynyl moiety, A represents a phenyl, 5- to 10-membered heteroaryl, C 3 -C 6 carbocyclyl or 5- to 10 membered heterocyclyl group, L′ represents a C 1 -C 6 alkyl, C 2 -C 6 alkenyl or C 2 -C 6 alkynyl moiety, and A′ represents -Het-A or —X-A wherein Het represents —O—, —S— or NR′, and X represents —CO—, —SO—, SO 2 —, —CO—O—, CO—S, CONR′, —O—CO—, —S—CO— or NR′—CO—, wherein R′ represents hydrogen or C 1 -C 6 alkyl; (b) -L-A-A′ or -L-A-L-A wherein A′ is as defined above, each A is the same or different and is as defined above and each L is the same or different and is as defined above; (c) -A-Z-A wherein Z is -Het-L′, —X-L′, -L′-Het- or L′-X, wherein Het, L′ and X are as defined above and each A is the same or different and is as defined above; (d) -A-Het-Y or -A-X—Y wherein is [L′-Het] n -L′, [L′-Het] n -L′, -[L′-Het] n -A, -L′-B-L′, -L′-B-A or -A-L-A wherein n is from 1 to 4 and B is —X—, —NR′—CO—NR′, —O—CO—NR′— or —NR′—CO—O, and wherein X and L are as defined above, each A is the same or different and is as defined above, each L′ is the same or different and is as defined above, each R′ is the same or different and is as defined above and each Het is the same or different and is as defined above; or (e) -L-CR(A)(A′) or L-CR(A)(L-A) wherein R is hydrogen or C 1 -C 4 alkyl, A′ is as defined above, each L is the same or different and is as defined above and each A is the same or different and is as defined above; R 2 represents -L-A-, L′-A′, -L-A-A′ or L-A-L-A wherein L′ and A′ are as defined above, each L is the same or different and is as defined above and each A is the same or different and is as defined above J represents —NR 3 —, —O— or a direct bond wherein R 3 represent s hydrogen C 1 -C 6 alkyl, C 2 -C 6 alkenyl or C 2 -C 6 alkynyl; p is an integer from 1 to 3; q is 1 or 2; and one of E and E′ is —CH 2 — and the other is a direct bond.

  式(I)的化合物及其药学上可接受的盐被发现是SNS钠通道的拮抗剂。它们因此可作为镇痛和神经保护剂使用；其中(1)代表(A)、(B)或(C)；R1代表：(a) -L-A或L'-A'，其中L代表一个键或一个C1-C6烷基，C2-C6烯基或C2-C6炔基基团，A代表一个苯基，5-至10-成员杂芳基，C3-C6环烷基或5-至10-成员杂环基团，L'代表一个C1-C6烷基，C2-C6烯基或C2-C6炔基基团，A'代表-Het-A或-X-A，其中Het代表-O-、-S-或NR'，X代表-CO-、-SO-、SO2-、-CO-O-、CO-S、CONR'、-O-CO-、-S-CO-或NR'-CO-，其中R'代表氢或C1-C6烷基；(b) -L-A-A'或-L-A-L-A，其中A'如上所定义，每个A相同或不同，如上所定义，每个L相同或不同，如上所定义；(c) -A-Z-A，其中Z为-Het-L'、-X-L'、-L'-Het-或L'-X，其中Het、L'和X如上所定义，每个A相同或不同，如上所定义；(d) -A-Het-Y或-A-X-Y，其中是[L'-Het]n-L'、[L'-Het]n-L'、-[L'-Het]n-A、-L'-B-L'、-L'-B-A或-A-L-A，其中n为1至4，B为-X-、-NR'-CO-NR'-、-O-CO-NR'-或-NR'-CO-O，其中X和L如上所定义，每个A相同或不同，如上所定义，每个L'相同或不同，如上所定义，每个R'相同或不同，如上所定义，每个Het相同或不同，如上所定义；或(e) -L-CR(A)(A')或L-CR(A)(L-A)，其中R为氢或C1-C4烷基，A'如上所定义，每个L相同或不同，如上所定义，每个A相同或不同，如上所定义；R2代表-L-A-、L'-A'、-L-A-A'或L-A-L-A，其中L'和A'如上所定义，每个L相同或不同，如上所定义，每个A相同或不同，如上所定义；J代表-NR3-、-O-或直接键，其中R3代表氢、C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基；p为1至3的整数；q为1或2；E和E'中的一个为-CH2-，另一个为直接键。