4-(3-(pyridin-3-ylmethyl)ureido)benzoic acid | 1293176-89-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(3-(pyridin-3-ylmethyl)ureido)benzoic acid
• 英文别名: 4-(Pyridin-3-ylmethylcarbamoylamino)benzoic acid
• CAS: 1293176-89-2
• 化学式: C₁₄H₁₃N₃O₃
• 分子量: 271.276
• InChiKey: RMPZXDCTTQZFSF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  91.3
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  哌啶 、 4-(3-(pyridin-3-ylmethyl)ureido)benzoic acid 在 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 以45%的产率得到1-[4-(piperidine-1-carbonyl)phenyl]-3-(pyridin-3-ylmethyl)urea
  参考文献：
  名称：

  基于尿素的结构识别作为新型烟酰胺磷酸核糖基转移酶（Nampt）抑制剂

  摘要：

  烟酰胺磷酸核糖基转移酶（Nampt）是一种有希望的抗癌靶标。虚拟筛选确定了一种硫脲类似物化合物5为新型强效Nampt抑制剂。在5的共晶结构的指导下，SAR探索表明相应的脲化合物7表现出相似的效价，并具有改善的溶解度特征。这些研究还表明3-吡啶基是在一个抑制剂末端的优选取代基，并且还确定了脲部分是抑制剂结构其余部分的最佳连接基。另一个抑制剂末端的进一步SAR优化最终产生了化合物50作为具有尿素的Nampt抑制剂，它具有出色的生化和细胞效价（酶IC 50 = 0.007μM； A2780 IC 50 = 0.032μM）。当在A2780卵巢肿瘤异种移植模型中口服给药时，化合物50还显示出优异的体内抗肿瘤功效（在第17天观察到TGI为97％）。

  DOI：

  10.1021/jm400186h
• 作为产物：
  描述：

  methyl 4-(3-(pyridin-3-ylmethyl)ureido)benzoate 在 水 、 lithium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 16.0h， 以58%的产率得到4-(3-(pyridin-3-ylmethyl)ureido)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  基于尿素的结构识别作为新型烟酰胺磷酸核糖基转移酶（Nampt）抑制剂

  摘要：

  烟酰胺磷酸核糖基转移酶（Nampt）是一种有希望的抗癌靶标。虚拟筛选确定了一种硫脲类似物化合物5为新型强效Nampt抑制剂。在5的共晶结构的指导下，SAR探索表明相应的脲化合物7表现出相似的效价，并具有改善的溶解度特征。这些研究还表明3-吡啶基是在一个抑制剂末端的优选取代基，并且还确定了脲部分是抑制剂结构其余部分的最佳连接基。另一个抑制剂末端的进一步SAR优化最终产生了化合物50作为具有尿素的Nampt抑制剂，它具有出色的生化和细胞效价（酶IC 50 = 0.007μM； A2780 IC 50 = 0.032μM）。当在A2780卵巢肿瘤异种移植模型中口服给药时，化合物50还显示出优异的体内抗肿瘤功效（在第17天观察到TGI为97％）。

  DOI：

  10.1021/jm400186h

文献信息

• Small Molecule Inhibitors Simultaneously Targeting Cancer Metabolism and Epigenetics: Discovery of Novel Nicotinamide Phosphoribosyltransferase (NAMPT) and Histone Deacetylase (HDAC) Dual Inhibitors
  作者：Guoqiang Dong、Wei Chen、Xia Wang、Xinglin Yang、Tianying Xu、Pei Wang、Wannian Zhang、Yu Rao、Chaoyu Miao、Chunquan Sheng

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00467

  日期：2017.10.12

  report the first small molecules that simultaneously inhibit nicotinamide phosphoribosyltransferase (NAMPT) and histone deacetylase (HDAC), two important targets of cancer metabolism and epigenetics, respectively. Through iterative structure-based drug design, chemical synthesis, and biological assays, a highly potent dual NAMPT and HDAC inhibitor was successfully identified. Compound 35 possessed excellent

  癌症的代谢和表观遗传学是抗癌药物发现中最受关注的研究领域之一。在这里，我们报告了第一个同时抑制烟酰胺磷酸核糖基转移酶（NAMPT）和组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）的小分子，这两个小分子分别是癌症代谢和表观遗传学的两个重要目标。通过基于迭代结构的药物设计，化学合成和生物学分析，成功鉴定出了高效的NAMPT和HDAC双重抑制剂。化合物35对NAMPT（IC 50 = 31 nM）和HDAC1（IC 50 = 55 nM）均具有出色且平衡的活性。它可以有效诱导细胞凋亡和自噬，并最终导致细胞死亡。重要的是，化合物35在HCT116异种移植模型中显示出优异的体内抗肿瘤功效。这项概念验证研究证明了发现针对癌症代谢和表观遗传学的抑制剂的可行性，并为发现多靶点抗肿瘤药物提供了有效的策略。
• [EN] COMPOUNDS AND THERAPEUTIC USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS ET UTILISATIONS THÉRAPEUTIQUES ASSOCIÉES
  申请人：MYREXIS INC

  公开号：WO2011109441A1

  公开（公告）日：2011-09-09

  The invention relates to compounds, pharmaceutical compositions and methods useful for treating cancer, systemic or chronic inflammation, rheumatoid arthritis, diabetes, obesity, T-cell mediated autoimmune disease, ischemia, and other complications associated with these diseases and disorders.

  这项发明涉及化合物、药物组合物和方法，用于治疗癌症、全身性或慢性炎症、类风湿关节炎、糖尿病、肥胖、T细胞介导的自身免疫疾病、缺血以及与这些疾病和疾病相关并发症。