6-(trifluoromethyl)-1H-indazol-4-amine | 1352395-46-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 英文名称: 6-(trifluoromethyl)-1H-indazol-4-amine
• CAS: 1352395-46-0
• 化学式: C₈H₆F₃N₃
• 分子量: 201.151
• InChiKey: IHQAYTCBMNCOKS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  356.4±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.536±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  54.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-nitroindole-2-carbaldehyde 、 6-(trifluoromethyl)-1H-indazol-4-amine 在 二氢吡啶 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 以62%的产率得到N-((5-nitro-1H-indol-2-yl)methyl)-6-(trifluoromethyl)-1H-indazol-4-amine
  参考文献：
  名称：

  4,6-Disubstituted-1H-Indazole-4-Amine derivatives with immune-chemotherapy effect and in vivo antitumor activity

  摘要：

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114625
• 作为产物：
  描述：

  4-甲基三氟甲苯 在 盐酸 、 硫酸 、 铁粉 、 氯化铵 、 溶剂黄146 、 potassium nitrate 、 sodium nitrite 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 6-(trifluoromethyl)-1H-indazol-4-amine
  参考文献：
  名称：

  X 射线结构引导发现一种有效的口服生物可利用双人吲哚胺/色氨酸 2,3-双加氧酶 (hIDO/hTDO) 抑制剂，该抑制剂在帕金森病小鼠模型中显示出活性

  摘要：

  人吲哚胺 2,3-双加氧酶 1 (hIDO1) 和色氨酸 2,3-双加氧酶 (hTDO) 与帕金森病 (PD) 的发病机制密切相关；然而，仍然缺乏开发 hIDO1 和 hTDO 双重抑制剂来评估其对抗 PD 的潜在功效。在这里，我们报告的生化、生物物理和计算分析表明，1 H -indmaze-4-amines 通过与血红素亚铁和三价铁态直接协调的机制抑制 hIDO1 和 hTDO。晶体结构指导优化得到23 ，其对hIDO1和hTDO的IC 50值分别为0.64和0.04 μM，并且在小鼠中具有良好的药代动力学特性和脑渗透性。 23显示出对 1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶诱导的小鼠运动协调缺陷的功效，与抗 PD 药物美多芭 (Madopar) 相当。进一步的研究表明，与Madopar不同， 23可能具有特定的抗PD机制，包括降低IDO1表达、减轻多巴胺能神经变性、减少小鼠大脑中

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00303

文献信息

• [EN] 1H-INDAZOLE DERIVATIVE AND USE THEREOF AS IDO INHIBITOR<br/>[FR] DÉRIVÉ DE 1H-INDAZOLE ET UTILISATION CORRESPONDANTE COMME INHIBITEUR DE L'IDO<br/>[ZH] 1H-吲唑类衍生物及其作为IDO抑制剂的用途
  申请人：UNIV XIHUA

  公开号：WO2017133258A1

  公开（公告）日：2017-08-10

  本发明公开了式(A)所示的1H-吲唑类衍生物，还公开了所述化合物的制备方法和作为IDO抑制剂的用途。本发明的化合物可以用于预防和/或治疗多种疾病，如阿尔茨海默病、白内障、细胞免疫激活相关的感染、自身免疫性疾病、艾滋病、癌症、抑郁症或色氨酸代谢异常等。
• X-ray Structure-Guided Discovery of a Potent, Orally Bioavailable, Dual Human Indoleamine/Tryptophan 2,3-Dioxygenase (hIDO/hTDO) Inhibitor That Shows Activity in a Mouse Model of Parkinson’s Disease
  作者：Xiang-Li Ning、Yu-Zhi Li、Cui Huo、Ji Deng、Cheng Gao、Kai-Rong Zhu、Miao Wang、Yu-Xiang Wu、Jun-Lin Yu、Ya-Li Ren、Zong-Yuan Luo、Gen Li、Yang Chen、Si-Yao Wang、Cheng Peng、Ling-Ling Yang、Zhou-Yu Wang、Yong Wu、Shan Qian、Guo-Bo Li

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00303

  日期：2021.6.24

  nevertheless, development of dual hIDO1 and hTDO inhibitors to evaluate their potential efficacy against PD is still lacking. Here, we report biochemical, biophysical, and computational analyses revealing that 1H-indazole-4-amines inhibit both hIDO1 and hTDO by a mechanism involving direct coordination with the heme ferrous and ferric states. Crystal structure-guided optimization led to 23, which manifested

  人吲哚胺 2,3-双加氧酶 1 (hIDO1) 和色氨酸 2,3-双加氧酶 (hTDO) 与帕金森病 (PD) 的发病机制密切相关；然而，仍然缺乏开发 hIDO1 和 hTDO 双重抑制剂来评估其对抗 PD 的潜在功效。在这里，我们报告的生化、生物物理和计算分析表明，1 H -indmaze-4-amines 通过与血红素亚铁和三价铁态直接协调的机制抑制 hIDO1 和 hTDO。晶体结构指导优化得到23 ，其对hIDO1和hTDO的IC 50值分别为0.64和0.04 μM，并且在小鼠中具有良好的药代动力学特性和脑渗透性。 23显示出对 1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶诱导的小鼠运动协调缺陷的功效，与抗 PD 药物美多芭 (Madopar) 相当。进一步的研究表明，与Madopar不同， 23可能具有特定的抗PD机制，包括降低IDO1表达、减轻多巴胺能神经变性、减少小鼠大脑中
• 4,6-Disubstituted-1H-Indazole-4-Amine derivatives with immune-chemotherapy effect and in vivo antitumor activity
  作者：Cui Huo、Zongyuan Luo、Xiangli Ning、Xin Kang、Qin Yan、Yuying Guo、Guobo Li、Zhouyu Wang、Yuzhi Li、Shan Qian

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114625

  日期：2022.11