1-(6-cyanobenzo[d]thiazol-2-yl)-3-(4-methoxybenzyl)urea | 1334127-17-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻唑类
• 英文名称: 1-(6-cyanobenzo[d]thiazol-2-yl)-3-(4-methoxybenzyl)urea
• 英文别名: 1-(6-Cyano-1,3-benzothiazol-2-yl)-3-[(4-methoxyphenyl)methyl]urea
• CAS: 1334127-17-1
• 化学式: C₁₇H₁₄N₄O₂S
• 分子量: 338.39
• InChiKey: XSAJTNJHFVNMMS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  115
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(6-cyanobenzo[d]thiazol-2-yl)-3-(4-methoxybenzyl)urea 在 sodium azide 、 氯化铵 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 以91%的产率得到1-[(4-methoxyphenyl)methyl]-3-[6-(2H-tetrazol-5-yl)-1,3-benzothiazol-2-yl]urea
  参考文献：
  名称：

  糖原合酶激酶3（GSK-3）抑制剂的合成和生物学评估：快速高效地获得1-芳基-3-苄基脲的原子

  摘要：

  糖原合酶激酶3（GSK-3）参与多个细胞过程，并已与阿尔茨海默氏病（AD）的发病机理有关。在我们的研究主题过程中，我们合成了有效的GSK-3抑制剂库。我们利用了有效且高度选择性的GSK-3抑制剂AR-A014418（AstraZeneca）中存在的尿素支架。该部分既适合（a）利用易于获得的构件的收敛方法，又适合（b）基于微波加热辅助的Suzuki耦合的发散方法。我们建立了无色谱纯化方法，以产生具有足够纯度的生物测定产物。文库的构效关系为合成苯并噻唑基脲66（IC 50 在我们的测定中 ，其活性为 140 nM）和吡啶基脲62（IC 50 = 98 nM），与参考化合物18（AR-A014418：IC 50 = 330 nM）相比，其活性提高了2到3倍。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.06.131
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-3-硫代氰酰基苯甲腈 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 1-(6-cyanobenzo[d]thiazol-2-yl)-3-(4-methoxybenzyl)urea
  参考文献：
  名称：

  1-芳基-3-（4-甲氧基苄基）脲作为潜在不可逆的糖原合酶激酶3抑制剂：合成和生物学评估。

  摘要：

  糖原合酶激酶3（GSK-3）因其多因素参与阿尔茨海默氏病的发病机理而闻名。在这项研究中，通过将亲电子战斗部结合到环支架上，合成了拟议的Cys199靶向GSK-3β共价抑制剂，合成了1-芳基-3-（4-甲氧基苄基）脲的苯并噻唑和苯并咪唑组。与参考抑制剂AR-A014418（1，IC50 = 0.072）相比，腈取代的苯并咪唑基尿素2b（IC50 = 0.086±0.023 µM）和卤代甲基酮取代的苯并咪唑基尿素9b（IC50 = 0.13±0.060 µM）具有较高的GSK-3β抑制活性。 ±0.043）。结果表明，对2b和9b作为GSK-3β的潜在共价抑制剂的进一步研究，因为靶向相互作用可能提供改善的激酶选择性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.04.049

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of glycogen synthase kinase 3 (GSK-3) inhibitors: An fast and atom efficient access to 1-aryl-3-benzylureas
  作者：Fabio Lo Monte、Thomas Kramer、Alexander Boländer、Batya Plotkin、Hagit Eldar-Finkelman、Ana Fuertes、Juan Dominguez、Boris Schmidt

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.06.131

  日期：2011.9

  approach utilizing readily accessible building blocks and (b) a divergent approach based on a microwave heating assisted Suzuki coupling. We established a chromatography-free purification method to generate products with sufficient purity for the biological assays. The structure–activity relationship of the library provided the rationale for the synthesis of the benzothiazolylurea 66 (IC50 = 140 nM) and the

  糖原合酶激酶3（GSK-3）参与多个细胞过程，并已与阿尔茨海默氏病（AD）的发病机理有关。在我们的研究主题过程中，我们合成了有效的GSK-3抑制剂库。我们利用了有效且高度选择性的GSK-3抑制剂AR-A014418（AstraZeneca）中存在的尿素支架。该部分既适合（a）利用易于获得的构件的收敛方法，又适合（b）基于微波加热辅助的Suzuki耦合的发散方法。我们建立了无色谱纯化方法，以产生具有足够纯度的生物测定产物。文库的构效关系为合成苯并噻唑基脲66（IC 50 在我们的测定中 ，其活性为 140 nM）和吡啶基脲62（IC 50 = 98 nM），与参考化合物18（AR-A014418：IC 50 = 330 nM）相比，其活性提高了2到3倍。
• 1-Aryl-3-(4-methoxybenzyl)ureas as potentially irreversible glycogen synthase kinase 3 inhibitors: Synthesis and biological evaluation
  作者：Jana Venter、Concepción Perez、Willem A.L. van Otterlo、Ana Martínez、Margaret A.L. Blackie

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.04.049

  日期：2019.7

  Glycogen synthase kinase 3 (GSK-3) has become known for its multifactorial involvement in the pathogenesis of Alzheimer's disease. In this study, a benzothiazole- and benzimidazole set of 1-aryl-3-(4-methoxybenzyl)ureas were synthesised as proposed Cys199-targeted covalent inhibitors of GSK-3β, through the incorporation of an electrophilic warhead onto their ring scaffolds. The nitrile-substituted

  糖原合酶激酶3（GSK-3）因其多因素参与阿尔茨海默氏病的发病机理而闻名。在这项研究中，通过将亲电子战斗部结合到环支架上，合成了拟议的Cys199靶向GSK-3β共价抑制剂，合成了1-芳基-3-（4-甲氧基苄基）脲的苯并噻唑和苯并咪唑组。与参考抑制剂AR-A014418（1，IC50 = 0.072）相比，腈取代的苯并咪唑基尿素2b（IC50 = 0.086±0.023 µM）和卤代甲基酮取代的苯并咪唑基尿素9b（IC50 = 0.13±0.060 µM）具有较高的GSK-3β抑制活性。 ±0.043）。结果表明，对2b和9b作为GSK-3β的潜在共价抑制剂的进一步研究，因为靶向相互作用可能提供改善的激酶选择性。