(R)-ethyl α-cyano-α-fluoro-tolyl acetate | 204119-07-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-ethyl α-cyano-α-fluoro-tolyl acetate
• 英文别名: ethyl (R)-α-cyano-α-fluoro-α-tolyl-acetate；ethyl 2-cyano-2-fluoro-2-p-tolylacetate；ethyl (2R)-2-cyano-2-fluoro-2-(4-methylphenyl)acetate
• CAS: 204119-07-3
• 化学式: C₁₂H₁₂FNO₂
• 分子量: 221.231
• InChiKey: UHJASUSHZVHUFH-LBPRGKRZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  50.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-ethyl α-cyano-α-fluoro-tolyl acetate 在 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.08h， 以100%的产率得到α-cyano-α-fluoro-p-tolylacetic acid
  参考文献：
  名称：

  Efficient synthesis of a new, highly versatile chiral derivatizing agent, α-cyano-α-fluoro-p-tolylacetic acid (CFTA)

  摘要：

  新型多功能手性衍生剂δ-氰基-δ-氟对甲苯乙酸（CFTA）是通过白色念珠菌脂肪酶介导的外消旋 CFTA 乙酯动力学解析法高效合成的光学纯品，后者很容易通过δ-氰基-对甲苯乙酸乙酯与 FClO3 的氟化反应制备。

  DOI：

  10.1039/a707755f
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 2-cyano-2-(p-tolyl)acetate 在 过氯酰氟 、 异辛烷 、 Candida rugose lipase 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 异丙醇 为溶剂， 反应 1.67h， 生成 (R)-ethyl α-cyano-α-fluoro-tolyl acetate
  参考文献：
  名称：

  Efficient synthesis of a new, highly versatile chiral derivatizing agent, α-cyano-α-fluoro-p-tolylacetic acid (CFTA)

  摘要：

  新型多功能手性衍生剂δ-氰基-δ-氟对甲苯乙酸（CFTA）是通过白色念珠菌脂肪酶介导的外消旋 CFTA 乙酯动力学解析法高效合成的光学纯品，后者很容易通过δ-氰基-对甲苯乙酸乙酯与 FClO3 的氟化反应制备。

  DOI：

  10.1039/a707755f

文献信息

• Enantioselective Fluorination Mediated by Cinchona Alkaloid Derivatives/Selectfluor Combinations:  Reaction Scope and Structural Information for <i>N</i>-Fluorocinchona Alkaloids
  作者：Norio Shibata、Emiko Suzuki、Toru Asahi、Motoo Shiro

  DOI：10.1021/ja010789t

  日期：2001.7.1

  Cinchona-alkaloid/Selectfluor combinations efficiently fluorinate a variety of carbonyl compounds in a highly enantioselective manner to furnish chiral alpha-fluorocarbonyl compounds. The DHQB/Selectfluor combination is effective for the enantioselective fluorination of indanones and tetralones 1 in up to 91% ee. The first enantioselective syntheses of chiral derivatizing reagents 3 was accomplished with high ee and in

  金鸡纳生物碱/Selectfluor 组合以高度对映选择性的方式有效地氟化各种羰基化合物，以提供手性 α-氟代羰基化合物。DHQB/Selectfluor 组合对茚满酮和四氢萘酮 1 的对映选择性氟化有效，ee 高达 91%。手性衍生试剂 3 的第一次对映选择性合成是通过 DHQDA/Selectfluor 组合以高 ee 和高化学产率完成的。使用 (DHQ)2AQN/Selectfluor 或 (DHQD)2PYR/Selectfluor 组合使用高达 83% 的 ee 制备 3-氟氧吲哚 7。由于这些组合可以方便地从容易获得的试剂原位制备，本系统代表了一种实用的对映选择性氟化方法。
• New approaches to enantioselective fluorination: Cinchona alkaloids combinations and chiral ligands/metal complexes
  作者：Norio Shibata、Takehisa Ishimaru、Shuichi Nakamura、Takeshi Toru

  DOI：10.1016/j.jfluchem.2006.12.014

  日期：2007.5

  several limitations in both chemical yields and enantioselectivities of the fluorinated products. We present here the background of our personal story of the enantioselective fluorination reaction and some successful applications of the methods to the design and synthesis of biologically active products. Two novel approaches using cinchona alkaloid/Selectfluor® combinations and chiral ligands/metal complexes

  药物化学家对碳-氟键的选择性构建非常感兴趣，因为生物活性分子中的氢或氧原子被氟原子取代可以使分子具有更好的理化特性和生物活性。自从使用N -fluorocamphorsultam首次发现对映选择性氟化以来，我们的合成兴趣一直集中在手性N的开发上能够对映选择性氟化的α-氟磺酰胺衍生物。然而，这些最初的努力揭示了氟化产物的化学产率和对映选择性方面的一些限制。我们在此介绍我们关于对映选择性氟化反应的个人故事的背景，以及该方法在生物活性产品的设计和合成中的一些成功应用。使用两个新的方法金鸡纳生物碱/的Selectfluor ®组合和手性配体/金属络合物已经分别追求。此外，还将简要介绍其他团体在该领域的最新进展。
• SPANphos Ligands in Palladium-Catalyzed Asymmetric Fluorination
  作者：Olivier Jacquet、Nicolas D. Clément、Carolina Blanco、Marta Martinez Belmonte、Jordi Benet-Buchholz、Piet W. N. M. van Leeuwen

  DOI：10.1002/ejoc.201200223

  日期：2012.9

  The synthesis of new enantiopure wide-bite-angle diphosphanes is described as well as their use in the palladium-catalyzed asymmetric fluorination of α-cyanoacetates. Enantiomeric excesses up to 93 % were obtained when Pd(OAc) 2 -SPANphos was used as catalyst for the fluorination of ethyl 2-cyano-2-phenylacetate with N-fluorobenzenesulfonimide (NFSI).

  描述了新型对映体纯广角二膦的合成及其在钯催化的 α-氰基乙酸酯不对称氟化中的应用。当使用 Pd(OAc) 2 -SPANphos 作为催化剂用 N-氟苯磺酰亚胺 (NFSI) 氟化 2-氰基-2-苯基乙酸乙酯时，获得了高达 93% 的对映体过量。
• A Fundamentally New Approach to Enantioselective Fluorination Based on Cinchona Alkaloid Derivatives/Selectfluor Combination
  作者：Norio Shibata、Emiko Suzuki、Yoshio Takeuchi

  DOI：10.1021/ja002732x

  日期：2000.11.1