N-(2-acetyl-5-benzyloxy-4-methoxyphenyl)-4-fluorobenzamide | 1256037-21-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(2-acetyl-5-benzyloxy-4-methoxyphenyl)-4-fluorobenzamide
• 英文别名: N-(2-acetyl-4-methoxy-5-phenylmethoxyphenyl)-4-fluorobenzamide
• CAS: 1256037-21-4
• 化学式: C₂₃H₂₀FNO₄
• 分子量: 393.415
• InChiKey: SEPYWBYIDOCTDT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2-acetyl-5-benzyloxy-4-methoxyphenyl)-4-fluorobenzamide 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 叔丁醇 为溶剂， 反应 20.0h， 以64.4%的产率得到7-benzyloxy-2-(4-fluorophenyl)-6-methoxyquinolin-4-one
  参考文献：
  名称：

  新的5,6-（或6,7-）二取代-2-（氟苯基）喹啉-4-酮衍生物作为有效抗肿瘤药的设计，合成和临床前评价

  摘要：

  我们之前对2-苯基喹啉-4-酮（2-PQs）的探索已导致候选抗癌药物2-（2-氟苯基）-6,7-亚甲基二氧基喹啉-4-酮磷酸一钠（CHM-1-P-Na ）。为了开发其他新的候选药物，设计，合成并评估了新型2-PQ的细胞毒性活性。大多数类似物，包括1b，2a，b，3a，b，4a，b和5a，b，均对所有测试的肿瘤细胞系表现出显着的抑制活性（IC 50为0.03-8.2μM）。作为最有效的类似物之一，2-（3-氟苯基）-5-羟基-6-甲氧基喹啉-4-酮（3b）在美国国家癌症研究所（NCI）的评估中选择性抑制了60个癌细胞系中的14个。初步的作用机制研究表明3b对胰岛素样生长因子1受体（IGF-1R）的酪氨酸自磷酸化有显着影响。3b的安全药理学分析表明，对大多数测试酶的正常生物学功能均无明显影响。此外，磷酸3b的2-（3-氟苯基）-6-甲氧基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-5-基磷酸钠（15）超过了阿霉素的活性，可与CHM-1媲美。

  DOI：

  10.1021/jm100780c
• 作为产物：
  描述：

  1-(2-氨基-4-苄氧基-5-甲氧基苯基)乙酮 、 对氟苯甲酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 0.5h， 以67.1%的产率得到N-(2-acetyl-5-benzyloxy-4-methoxyphenyl)-4-fluorobenzamide
  参考文献：
  名称：

  新的5,6-（或6,7-）二取代-2-（氟苯基）喹啉-4-酮衍生物作为有效抗肿瘤药的设计，合成和临床前评价

  摘要：

  我们之前对2-苯基喹啉-4-酮（2-PQs）的探索已导致候选抗癌药物2-（2-氟苯基）-6,7-亚甲基二氧基喹啉-4-酮磷酸一钠（CHM-1-P-Na ）。为了开发其他新的候选药物，设计，合成并评估了新型2-PQ的细胞毒性活性。大多数类似物，包括1b，2a，b，3a，b，4a，b和5a，b，均对所有测试的肿瘤细胞系表现出显着的抑制活性（IC 50为0.03-8.2μM）。作为最有效的类似物之一，2-（3-氟苯基）-5-羟基-6-甲氧基喹啉-4-酮（3b）在美国国家癌症研究所（NCI）的评估中选择性抑制了60个癌细胞系中的14个。初步的作用机制研究表明3b对胰岛素样生长因子1受体（IGF-1R）的酪氨酸自磷酸化有显着影响。3b的安全药理学分析表明，对大多数测试酶的正常生物学功能均无明显影响。此外，磷酸3b的2-（3-氟苯基）-6-甲氧基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-5-基磷酸钠（15）超过了阿霉素的活性，可与CHM-1媲美。

  DOI：

  10.1021/jm100780c

文献信息

• SYNTHESIS AND ANTICANCER ACTIVITY OF ARYL AND HETEROARYL-QUINOLIN DERIVATIVES
  申请人：Kuo Sheng-Chu

  公开号：US20120015908A1

  公开（公告）日：2012-01-19

  A compound of Formula I is disclosed as follows: or a pharmaceutically acceptable salt, prodrug, solvate, or metabolite thereof, wherein R is hydrogen, P(═O)(OH) 2 , P(═O)(O(C 1 -C 18 )alkylene(C 6 -C 20 )aryl) 2 , P(═O)(OH)(OM), P(═O)(OM) 2 , P═O(O 2 M), S(═O)(OH) 2 , S(═O)(O(C 1 -C 18 )alkylene(C 6 -C 20 )aryl) 2 , S(═O)(OH)(OM), S(═O)(OM) 2 ; M is a monovalent or divalent metal ion, or alkylammonium ion; W is (C 6 -C 20 )aryl, (C 6 -C 20 )heteroaryl, (C 1 -C 18 )alkyl(C 6 -C 20 )aryl, (C 1 -C 18 )alkyl(C 6 -C 20 )heteroaryl, hydroxy(C 6 -C 20 )aryl, hydroxy(C 6 -C 20 )heteroaryl, (C 1 -C 18 )alkoxy(C 6 -C 20 )aryl, (C 1 -C 18 )alkoxy(C 6 -C 20 )heteroaryl, (C 1 -C 18 )alkylenedioxy(C 6 -C 20 )aryl, (C 1 -C 18 )alkylenedioxy(C 6 -C 20 )heteroaryl, halo(C 6 -C 20 )aryl, halo(C 6 -C 20 )heteroaryl, (C 1 -C 18 )alkylamino(C 6 -C 20 )aryl, (C 1 -C 18 )alkylamino(C 6 -C 20 )heteroaryl, (C 1 -C 18 )cycloalkylamino(C 6 -C 20 )aryl, or (C 1 -C 18 )cycloalkylamino(C 6 -C 20 )heteroaryl, and their OR 8 substutes; R 5 is (C 1 -C 18 alkoxy, hydrogen, hydroxyl, O—(C 1 -C 18 )alkyl(C 6 -C 20 )aryl, halo or OR 8 , or R 5 and R 6 are (C 1 -C 18 )dioxy provided that R 7 is hydrogen; R 6 is hydroxyl, O—(C 1 -C 18 )alkyl(C 6 -C 20 )aryl, halo or OR R , (C 1 -C 18 )alkoxy, (C 1 -C 18 )alkylamino, or (C 1 -C 18 )cycloalkylamino, or R 6 and R 7 are (C 1 -C 18 )dioxy provided that R 5 is hydrogen; R 7 is hydrogen, halo or OR 8 , hydroxyl, or O—(C 1 -C 18 )alkyl(C 6 -C 20 )aryl; and R 8 is P(═O)(OH) 2 , P(═O)(O(C 1 -C 18 )alkyl(C 6 -C 20 )aryl) 2 , P(═O)(OH)(OM), or P(═O)(OM) 2 , P═O(O 2 M).

  根据以下公式披露了一种化合物：或其药学上可接受的盐、前药、溶剂合物或代谢物，其中R为氢、P(═O)(OH)2、P(═O)(O(C1-C18)烷基(C6-C20)芳基)2、P(═O)(OH)(OM)、P(═O)(OM)2、P═O(O2M)、S(═O)(OH)2、S(═O)(O(C1-C18)烷基(C6-C20)芳基)2、S(═O)(OH)(OM)、S(═O)(OM)2；M为一价或二价金属离子，或烷基铵离子；W为(C6-C20)芳基、(C6-C20)杂芳基、(C1-C18)烷基(C6-C20)芳基、(C1-C18)烷基(C6-C20)杂芳基、羟基(C6-C20)芳基、羟基(C6-C20)杂芳基、(C1-C18)烷氧基(C6-C20)芳基、(C1-C18)烷氧基(C6-C20)杂芳基、(C1-C18)烷二氧基(C6-C20)芳基、(C1-C18)烷二氧基(C6-C20)杂芳基、卤代(C6-C20)芳基、卤代(C6-C20)杂芳基、(C1-C18)烷基氨基(C6-C20)芳基、(C1-C18)烷基氨基(C6-C20)杂芳基、(C1-C18)环烷基氨基(C6-C20)芳基，或(C1-C18)环烷基氨基(C6-C20)杂芳基，以及它们的OR8取代基；R5为(C1-C18)烷氧基、氢、羟基、O—(C1-C18)烷基(C6-C20)芳基、卤素或OR8，或R5和R6为(C1-C18)二氧基，前提是R7为氢；R6为羟基、O—(C1-C18)烷基(C6-C20)芳基、卤素或ORR、(C1-C18)烷氧基、(C1-C18)烷基氨基，或(C1-C18)环烷基氨基，或R6和R7为(C1-C18)二氧基，前提是R5为氢；R7为氢、卤素或OR8、羟基，或O—(C1-C18)烷基(C6-C20)芳基；R8为P(═O)(OH)2、P(═O)(O(C1-C18)烷基(C6-C20)芳基)2、P(═O)(OH)(OM)、或P(═O)(OM)2、P═O(O2M)。
• [EN] SYNTHESIS AND ANTICANCER ACTIVITY OF ARYL AND HETEROARYL-QUINOLIN DERIVATIVES<br/>[FR] SYNTHÈSE ET ACTIVITÉ ANTICANCÉREUSE DE DÉRIVÉS D'ARYL- ET D'HÉTÉROARYL-QUINOLÉINE
  申请人：EFFICIENT PHARMA MAN CORP

  公开号：WO2012009519A1

  公开（公告）日：2012-01-19

  A class of compounds that are derivatives and analogues of aryl and heteroaryl-quinolin is disclosed. Also disclosed are synthesis and use of the aryl and heteroaryl -quinolin derivatives and analogues for anticancer activities.

  本文披露了一类衍生自芳基和杂环芳基喹啉的化合物及其类似物。本文还披露了合成和使用这些芳基和杂环芳基喹啉衍生物和类似物进行抗癌活性的方法。
• US8524740B2
  申请人：——

  公开号：US8524740B2

  公开（公告）日：2013-09-03
• Design, Synthesis, and Preclinical Evaluation of New 5,6- (or 6,7-) Disubstituted-2-(fluorophenyl)quinolin-4-one Derivatives as Potent Antitumor Agents
  作者：Li-Chen Chou、Meng-Tung Tsai、Mei-Hua Hsu、Sheng-Hung Wang、Tzong-Der Way、Chi-Hung Huang、Hui-Yi Lin、Keduo Qian、Yizhou Dong、Kuo-Hsiung Lee、Li-Jiau Huang、Sheng-Chu Kuo

  DOI：10.1021/jm100780c

  日期：2010.11.25

  Our previous exploration of 2-phenylquinolin-4-ones (2-PQs) has led to an anticancer drug candidate 2-(2-fluorophenyl)-6,7-methylenedioxyquinolin-4-one monosodium phosphate (CHM-1−P-Na). In order to develop additional new drug candidates, novel 2-PQs were designed, synthesized, and evaluated for cytotoxic activity. Most analogues, including 1b, 2a,b, 3a,b, 4a,b, and 5a,b, exhibited significant inhibitory

  我们之前对2-苯基喹啉-4-酮（2-PQs）的探索已导致候选抗癌药物2-（2-氟苯基）-6,7-亚甲基二氧基喹啉-4-酮磷酸一钠（CHM-1-P-Na ）。为了开发其他新的候选药物，设计，合成并评估了新型2-PQ的细胞毒性活性。大多数类似物，包括1b，2a，b，3a，b，4a，b和5a，b，均对所有测试的肿瘤细胞系表现出显着的抑制活性（IC 50为0.03-8.2μM）。作为最有效的类似物之一，2-（3-氟苯基）-5-羟基-6-甲氧基喹啉-4-酮（3b）在美国国家癌症研究所（NCI）的评估中选择性抑制了60个癌细胞系中的14个。初步的作用机制研究表明3b对胰岛素样生长因子1受体（IGF-1R）的酪氨酸自磷酸化有显着影响。3b的安全药理学分析表明，对大多数测试酶的正常生物学功能均无明显影响。此外，磷酸3b的2-（3-氟苯基）-6-甲氧基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-5-基磷酸钠（15）超过了阿霉素的活性，可与CHM-1媲美。