(S)-N-((S)-1-hydroxy-3-phenylpropan-2-yl)-2,16-dioxo-3,20-diazabicyclo[15.2.1]icosa-1(19),17-diene-4-carboxamide | 1610043-16-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酰胺类
• 英文名称: (S)-N-((S)-1-hydroxy-3-phenylpropan-2-yl)-2,16-dioxo-3,20-diazabicyclo[15.2.1]icosa-1(19),17-diene-4-carboxamide
• 英文别名: (S)-N-((S)-1-hydroxy-3-phenylpropan-2-yl)-2,16-dioxo-1¹H-3-aza-1(2,5)-pyrrolacyclohexadecaphane-4-carboxamide；(4S)-N-[(2S)-1-hydroxy-3-phenylpropan-2-yl]-2,16-dioxo-3,20-diazabicyclo[15.2.1]icosa-1(19),17-diene-4-carboxamide
• CAS: 1610043-16-7
• 化学式: C₂₈H₃₉N₃O₄
• 分子量: 481.635
• InChiKey: MXKODFTUNLXUMU-UPVQGACJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-N-((S)-1-hydroxy-3-phenylpropan-2-yl)-2,16-dioxo-3,20-diazabicyclo[15.2.1]icosa-1(19),17-diene-4-carboxamide 在 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以34%的产率得到(S)-2,16-dioxo-N-((S)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl)-3,20-diazabicyclo[15.2.1]icosa-1(19),17-diene-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  具有降低的肽特性的大环蛋白酶抑制剂

  摘要：

  真正需要定义β链构象的简单结构，这是肽与蛋白质相互作用的核心二级结构。例如，蛋白酶底物和抑制剂在活性位点结合上几乎普遍采用这种几何形状。平面吡咯用于取代肽主链的两个氨基酸，以生成一个简单的大环，该大环保留了活性位点结合所需的几何形状。生成的β链模板具有降低的肽特性，并提供了有效的蛋白酶抑制剂，并在C末端连接了适当的氨基醛。据报道组织蛋白酶L和S的皮摩尔抑制剂，并且一个实例与模型蛋白酶胰凝乳蛋白酶的结合方式通过X射线晶体学确定。

  DOI：

  10.1002/anie.201404301
• 作为产物：
  描述：

  5-undec-10-enoyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid 在 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 20.0~45.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 90.66h， 生成 (S)-N-((S)-1-hydroxy-3-phenylpropan-2-yl)-2,16-dioxo-3,20-diazabicyclo[15.2.1]icosa-1(19),17-diene-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  具有降低的肽特性的大环蛋白酶抑制剂

  摘要：

  真正需要定义β链构象的简单结构，这是肽与蛋白质相互作用的核心二级结构。例如，蛋白酶底物和抑制剂在活性位点结合上几乎普遍采用这种几何形状。平面吡咯用于取代肽主链的两个氨基酸，以生成一个简单的大环，该大环保留了活性位点结合所需的几何形状。生成的β链模板具有降低的肽特性，并提供了有效的蛋白酶抑制剂，并在C末端连接了适当的氨基醛。据报道组织蛋白酶L和S的皮摩尔抑制剂，并且一个实例与模型蛋白酶胰凝乳蛋白酶的结合方式通过X射线晶体学确定。

  DOI：

  10.1002/anie.201404301

文献信息

• MACROCYCLIC COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：ADELAIDE RESEARCH & INNOVATION PTY LTD

  公开号：US20150299250A1

  公开（公告）日：2015-10-22

  The present invention relates to novel macrocyclic compounds of Formula I and their use as novel therapeutic agents for example as novel compounds used in methods of preventing and/or treating a disease, condition or state in a subject associated with dysregulation of protease activity and/or dysregulation of proteosome activity

  本发明涉及一种新型的大环化合物I及其作为新型治疗剂的用途，例如作为新型化合物用于预防和/或治疗与蛋白酶活性和/或蛋白酶体活性失调有关的主体的疾病、病况或状态的方法。