Ac-Nle-Asp(1)-His-D-N(Me)Phe-Arg-N(Me)Trp-N(Me)Lys(1)-NH2 | 1229615-63-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酰胺类
• 英文名称: Ac-Nle-Asp(1)-His-D-N(Me)Phe-Arg-N(Me)Trp-N(Me)Lys(1)-NH2
• 英文别名: (3S,6S,9R,12S,15S,23S)-15-[[(2S)-2-acetamidohexanoyl]amino]-9-benzyl-6-[3-(diaminomethylideneamino)propyl]-12-(1H-imidazol-5-ylmethyl)-3-(1H-indol-3-ylmethyl)-1,4,10-trimethyl-2,5,8,11,14,17-hexaoxo-1,4,7,10,13,18-hexazacyclotricosane-23-carboxamide
• CAS: 1229615-63-7
• 化学式: C₅₃H₇₅N₁₅O₉
• 分子量: 1066.27
• InChiKey: VIRZTXSHWICKRK-QAIYWIOPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  77
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.49
• 拓扑面积：
  358
• 氢给体数：
  10
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  甲醇 、 乙酸酐 、 Fmoc-D-苯丙氨酸 、 N-Fmoc-N'-三苯甲基-L-组氨酸 、 芴甲氧羰酰基正亮氨酸 、 N-[(9H-芴-9-甲氧基)羰基]-N'-[(2-丙烯氧基)羰基]-L-赖氨酸 、 Fmoc-L-天冬氨酸 4-烯丙酯 、 Fmoc-L-色氨酸(Boc)-OH 、 Fmoc-Pbf-L-精氨酸 在 1-羟基苯并三唑 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 哌啶 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 为溶剂， 反应 3.33h， 生成 Ac-Nle-Asp(1)-His-D-N(Me)Phe-Arg-N(Me)Trp-N(Me)Lys(1)-NH2
  参考文献：
  名称：

  MT-II 骨架酰胺键的多重 N-甲基化导致黑皮质素受体亚型 hMC1R 选择性：药理学和构象研究

  摘要：

  多重N-甲基化是一种提高肽生物利用度和增加受体亚型选择性的新技术。该技术已应用于超强但非选择性环肽 MT-II。已经合成了所有可能的 31 个主链 N-甲基化衍生物的文库，并测试了黑皮质素受体亚型 1、3、4 和 5 的结合和激活。结果表明，每引入一个 N-甲基基团，选择性都会提高，从而产生hMC1R 的几种 N-甲基化选择性和有效激动剂。这些衍生物中最有效的衍生物是在环状结构中五个酰胺键中的四个上进行 N-甲基化。其溶液结构显示出强烈优选的主链构象，类似于其他 α-MSH 类似物，但灵活性要低得多，而且各个氨基酸侧链的空间排列存在明显差异。

  DOI：

  10.1021/ja101428m