cis-1-(3-(5-bromo-1-methyl-1H-pyrrole-2-carboxamido)cyclohexyl)-N-methyl-2-(pyridin-2-yl)-1H-benzo[d]imidazole-5-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: cis-1-(3-(5-bromo-1-methyl-1H-pyrrole-2-carboxamido)cyclohexyl)-N-methyl-2-(pyridin-2-yl)-1H-benzo[d]imidazole-5-carboxamide
• 英文别名: 1-[(1R,3S)-3-[(5-bromo-1-methylpyrrole-2-carbonyl)amino]cyclohexyl]-N-methyl-2-pyridin-2-ylbenzimidazole-5-carboxamide
• 化学式: C₂₆H₂₇BrN₆O₂
• 分子量: 535.443
• InChiKey: BHHKEFRQFWWDLQ-ZWKOTPCHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  93.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-氟-3-硝基-N-甲基苯甲酰胺 在 sodium dithionite 、 水 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 为溶剂， 反应 46.0h， 生成 cis-1-(3-(5-bromo-1-methyl-1H-pyrrole-2-carboxamido)cyclohexyl)-N-methyl-2-(pyridin-2-yl)-1H-benzo[d]imidazole-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  发现和优化有效，选择性和体内有效的2-芳基苯并咪唑BCATm抑制剂

  摘要：

  为了鉴定适用于体内研究的BCATm抑制剂，使用了编码文库技术（ELT）亲和筛选了1.17亿成员基于苯并咪唑的DNA编码文库，该文库鉴定了具有生化和细胞活性的抑制剂系列。随后的SAR研究导致发现了高效的选择性化合物1-（3-（5-溴噻吩-2-羧酰胺基）环己基）-N-甲基-2-（吡啶-2-基）-1 H-苯并[d]咪唑-5-甲酰胺（8b）具有大大改善的PK性能。X射线结构显示8b通过多个H键和范德华相互作用以独特的方式与BACTm的活性位点结合。口服后，8b 由于抑制了BCATm，小鼠三个支链氨基酸的血脂水平都升高了。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.5b00389

文献信息

• Discovery and Optimization of Potent, Selective, and <i>in Vivo</i> Efficacious 2-Aryl Benzimidazole BCATm Inhibitors
  作者：Hongfeng Deng、Jingye Zhou、Flora Sundersingh、Jeffrey A. Messer、Donald O. Somers、Myriam Ajakane、Christopher C. Arico-Muendel、Arthur Beljean、Svetlana L. Belyanskaya、Ryan Bingham、Emily Blazensky、Anne-Benedicte Boullay、Eric Boursier、Jing Chai、Paul Carter、Chun-Wa Chung、Alain Daugan、Yun Ding、Kenny Herry、Clare Hobbs、Eric Humphries、Christopher Kollmann、Van Loc Nguyen、Edwige Nicodeme、Sarah E. Smith、Nerina Dodic、Nicolas Ancellin

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.5b00389

  日期：2016.4.14

  To identify BCATm inhibitors suitable for in vivo study, Encoded Library Technology (ELT) was used to affinity screen a 117 million member benzimidazole based DNA encoded library, which identified an inhibitor series with both biochemical and cellular activities. Subsequent SAR studies led to the discovery of a highly potent and selective compound, 1-(3-(5-bromothiophene-2-carboxamido)cyclohexyl)-

  为了鉴定适用于体内研究的BCATm抑制剂，使用了编码文库技术（ELT）亲和筛选了1.17亿成员基于苯并咪唑的DNA编码文库，该文库鉴定了具有生化和细胞活性的抑制剂系列。随后的SAR研究导致发现了高效的选择性化合物1-（3-（5-溴噻吩-2-羧酰胺基）环己基）-N-甲基-2-（吡啶-2-基）-1 H-苯并[d]咪唑-5-甲酰胺（8b）具有大大改善的PK性能。X射线结构显示8b通过多个H键和范德华相互作用以独特的方式与BACTm的活性位点结合。口服后，8b 由于抑制了BCATm，小鼠三个支链氨基酸的血脂水平都升高了。