摘要:
线虫的发育和寿命由核激素受体 DAF-12 控制,DAF-12 是脊椎动物维生素 D 和肝脏 X 受体的重要模型。与其哺乳动物同源物一样,DAF-12 的功能由胆汁酸样甾体配体调节。然而,缺乏研究其生物合成和体内功能的工具。开发了 DAF-12 配体和掩蔽配体衍生物的灵活合成方法,能够精确控制 DAF-12 功能的时间。为了掩蔽配体,引入了 5-甲氧基-N-甲基-2-硝基苯胺 (MMNA) 的光裂解酰胺。 MMNA 掩蔽配体具有生物利用度,在掺入蠕虫体内后,短暂的紫外线照射可用于触发 DAF-12 靶基因的表达,并启动从 dauer 幼虫到成虫的发育。通过使用可光裂解的 MMNA 掩蔽配体在体内释放 DAF-12 配体和其他小分子信号将使具有精确空间和时间分辨率的功能研究成为可能。