1-{6-[(3,4-dichlorobenzyl)amino]-9-isopropyl-9H-purin-2-yl}-3-methylpent-1-yn-3-ol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 1-{6-[(3,4-dichlorobenzyl)amino]-9-isopropyl-9H-purin-2-yl}-3-methylpent-1-yn-3-ol
• 英文别名: 1-[6-[(3,4-dichlorophenyl)methylamino]-9-propan-2-ylpurin-2-yl]-3-methylpent-1-yn-3-ol
• 化学式: C₂₁H₂₃Cl₂N₅O
• 分子量: 432.353
• InChiKey: PPWQAOVOMPHJDZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  75.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-chloro-2-iodo-9-isopropylpurine 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 正丁胺 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 1-{6-[(3,4-dichlorobenzyl)amino]-9-isopropyl-9H-purin-2-yl}-3-methylpent-1-yn-3-ol
  参考文献：
  名称：

  新的C-2炔基化嘌呤衍生物对细胞周期蛋白的激酶抑制作用以及CDK2抑制剂复合物的分子结构。

  摘要：

  合成了一系列新的2,6,9-三取代嘌呤，其特征是在C-2处存在一个常见的炔基取代基，在C-6处存在一系列不同的苯胺基/苄基氨基。评价了这些化合物在体外抑制细胞周期蛋白依赖性激酶活性（CDK1-细胞周期蛋白B）的能力。化合物4e（N-6-p-Cl-苄氨基衍生物）和5e（N-6-m-Cl-苯胺基衍生物）表现出最强的抑制活性，IC（50）为60 nM。通过X射线晶体学测定化合物4b（N-6-对甲氧基苄基氨基衍生物）与人CDK2复合的结构，揭示了该分子抑制的分子基础。随后的分子建模研究使我们可以合理化这些化合物的SAR。

  DOI：

  10.1021/jm9911130

文献信息

• [EN] PHARMACEUTICAL ANTITUMOR COMPOSITION INCLUDING A CDK INHIBITOR AND A CELL-GROWTH INHIBITOR<br/>[FR] COMPOSITION PHARMACEUTIQUE ANTITUMORALE COMPRENANT UN INHIBITEUR DE Cdks ET UN INHIBITEUR DE LA CROISSANCE CELLULAIRE
  申请人：CENTRE NAT RECH SCIENT

  公开号：WO2010136705A1

  公开（公告）日：2010-12-02

  La présente invention concerne le domaine de la thérapie cancéreuse et, plus particulièrement, une composition pharmaceutique dotée d'un pouvoir anti-tumoral comprenant au moins un inhibiteur de Cdks choisi parmi l' indirubine-3' -monoxime et certains dérivés de purine sélectionnés et au moins un inhibiteur de la croissance cellulaire, ainsi qu'à l'association d'au moins un inhibiteur de Cdks choisi parmi l' indirubine-3' -monoxime et certains dérivés de purine sélectionnés et d'au moins un inhibiteur de la croissance cellulaire exerçant des effets anti-tumoraux synergiques, pour une utilisation à titre de médicament pour le traitement des pathologies néoplasiques.
• Cyclin-Dependent Kinase Inhibition by New C-2 Alkynylated Purine Derivatives and Molecular Structure of a CDK2−Inhibitor Complex
  作者：Michel Legraverend、Paul Tunnah、Martin Noble、Pierre Ducrot、Odile Ludwig、David S. Grierson、Maryse Leost、Laurent Meijer、Jane Endicott

  DOI：10.1021/jm9911130

  日期：2000.4.6

  A new series of 2,6,9-trisubstituted purines, characterized by the presence of a common alkynyl substituent at C-2 and a range of different anilino/benzylamino groups at C-6, were synthesized. These compounds were evaluated for their capacity to inhibit cyclin-dependent kinase activity (CDK1-cyclin B) in vitro. Compounds 4e (N-6-p-Cl-benzylamino derivative) and 5e (N-6-m-Cl-anilino derivative) exhibited

  合成了一系列新的2,6,9-三取代嘌呤，其特征是在C-2处存在一个常见的炔基取代基，在C-6处存在一系列不同的苯胺基/苄基氨基。评价了这些化合物在体外抑制细胞周期蛋白依赖性激酶活性（CDK1-细胞周期蛋白B）的能力。化合物4e（N-6-p-Cl-苄氨基衍生物）和5e（N-6-m-Cl-苯胺基衍生物）表现出最强的抑制活性，IC（50）为60 nM。通过X射线晶体学测定化合物4b（N-6-对甲氧基苄基氨基衍生物）与人CDK2复合的结构，揭示了该分子抑制的分子基础。随后的分子建模研究使我们可以合理化这些化合物的SAR。