Fmoc-(NMe)-D-Cys(StBu)-OH | 1217073-87-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: Fmoc-(NMe)-D-Cys(StBu)-OH
• 英文别名: (2S)-3-(tert-butyldisulfanyl)-2-[9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonyl(methyl)amino]propanoic acid
• CAS: 1217073-87-4
• 化学式: C₂₃H₂₇NO₄S₂
• 分子量: 445.604
• InChiKey: QPVDBMCIAVPXQJ-HXUWFJFHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  117
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Fmoc-(NMe)-D-Cys(StBu)-OH 、 Fmoc-甘氨酸 、 Fmoc-L-苯丙氨酸 、 N-BOC-S-4-甲基苄基-D-半胱氨酸 、 N-芴甲氧羰基-2,6-二甲基-L-酪氨酸 在 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 哌啶 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 H-Dmt-c[D-Cys-Gly-Phe-D-Cys(NMe)]NH2
  参考文献：
  名称：

  N-甲基化环脑啡肽类似物保持高阿片受体结合亲和力

  摘要：

  为了提高非选择性环状脑啡肽类似物 H-Dmt-c[ d -Cys-Gly-Phe- d (or L )-Cys]NH 2 (Dmt = 2',6'-二甲基酪氨酸)，合成了在 Phe 4和/或 Cys 5残基处 N 甲基化的类似物。与非甲基化亲本肽相比，所有单甲基化和 N-二甲基化类似物通常在所有三种阿片受体上均保持高结合亲和力，并在功能阿片活性测定中保持高阿片激动剂效力。结果表明，这些化合物对单和二 N 甲基化的渐进构象限制没有显着影响体外阿片类药物活性概况。为该系列中构象最受限的类似物 H-Dmt-c[ D -Cys-Gly-Phe(NMe) -L -Cys (NMe)]NH 2 (6)鉴定的低能量构象异构体显示出良好的空间重叠与μ选择性阿片肽JOM-6[H-Tyr-c(S-Et-S)[ D - Cys -Phe- D - Pen]NH的拟议μ受体结合构象中的基本药效部分2 ] (Pen

  DOI：

  10.1111/j.1747-0285.2009.00919.x
• 作为产物：
  描述：

  Fmoc-D-Cys(S^tBu)-OH 在 三乙基硅烷 、 三氟乙酸 作用下， 以 苯 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 Fmoc-(NMe)-D-Cys(StBu)-OH
  参考文献：
  名称：

  N-甲基化环脑啡肽类似物保持高阿片受体结合亲和力

  摘要：

  为了提高非选择性环状脑啡肽类似物 H-Dmt-c[ d -Cys-Gly-Phe- d (or L )-Cys]NH 2 (Dmt = 2',6'-二甲基酪氨酸)，合成了在 Phe 4和/或 Cys 5残基处 N 甲基化的类似物。与非甲基化亲本肽相比，所有单甲基化和 N-二甲基化类似物通常在所有三种阿片受体上均保持高结合亲和力，并在功能阿片活性测定中保持高阿片激动剂效力。结果表明，这些化合物对单和二 N 甲基化的渐进构象限制没有显着影响体外阿片类药物活性概况。为该系列中构象最受限的类似物 H-Dmt-c[ D -Cys-Gly-Phe(NMe) -L -Cys (NMe)]NH 2 (6)鉴定的低能量构象异构体显示出良好的空间重叠与μ选择性阿片肽JOM-6[H-Tyr-c(S-Et-S)[ D - Cys -Phe- D - Pen]NH的拟议μ受体结合构象中的基本药效部分2 ] (Pen

  DOI：

  10.1111/j.1747-0285.2009.00919.x

文献信息

• PRODUCTION METHOD FOR NONCYCLIC PEPTIDE-NUCLEIC ACID COMPLEX HAVING, AT N-TERMINAL, AMINO ACID WITH THIOL GROUP NEAR AMINO GROUP, LIBRARY THEREOF, AND CYCLIC PEPTIDE-NUCLEIC ACID COMPLEX LIBRARY DERIVED FROM SAME
  申请人：Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha

  公开号：EP3424941A1

  公开（公告）日：2019-01-09

  When the initiation suppression method was used for translation of a peptide having at its N terminus an amino acid residue carrying a thiol group near its amino group with specific protecting groups being introduced to the thiol group and the amino group, it was found that not only the probability of initiation of amino acid translation reaction was improved, but also production of cleaved peptides was suppressed and translation efficiency and purity were improved. Furthermore, it was found that it is possible to efficiently promote the cyclization reaction of the peptide through amide bond formation. Based on these findings, the inventors discovered novel methods for preparing complexes between nucleic acids and peptides containing various unnatural amino acids and having an amide bond-mediated cyclized portion.

  当使用起始抑制法翻译 N 端在氨基附近带有硫醇基的氨基酸残基并在硫醇基和氨基上引入特定保护基团的多肽时，发现不仅提高了氨基酸翻译反应的起始概率，而且抑制了裂解肽的产生，提高了翻译效率和纯度。此外，还发现可以通过酰胺键的形成有效促进肽的环化反应。基于这些发现，发明人发现了制备核酸与含有各种非天然氨基酸并具有酰胺键介导的环化部分的肽之间的复合物的新方法。
• CYCLIC PEPTIDE COMPOUND HAVING HIGH MEMBRANE PERMEABILITY, AND LIBRARY CONTAINING SAME
  申请人：Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha

  公开号：EP3636807A1

  公开（公告）日：2020-04-15

  The present inventors have found that when screening for cyclic peptide compounds that can specifically bind to a target molecule, the use of a library including cyclic peptide compounds having a long side chain in the cyclic portion can improve the hit rate for cyclic peptide compounds that can specifically bind to the target molecule. Meanwhile, the present inventors have found that tryptophan and tyrosine residues, which have conventionally been used in oral low molecular-weight pharmaceuticals and are amino acid residues having an indole skeleton or a hydroxyphenyl group, are not suitable for peptides intended to attain high membrane permeability.

  本发明人发现，在筛选能与目标分子特异性结合的环肽化合物时，使用包括环状部分具有长侧链的环肽化合物库，可以提高能与目标分子特异性结合的环肽化合物的命中率。同时，本发明者发现色氨酸和酪氨酸残基不适合用于旨在获得高膜渗透性的肽，这两种残基通常用于口服低分子量药物，是具有吲哚骨架或羟基苯基的氨基酸残基。