dimethyl 6,7-dimethoxy-1-(4-pyridyl)naphthalene-2,3-dicarboxylate | 155042-79-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: dimethyl 6,7-dimethoxy-1-(4-pyridyl)naphthalene-2,3-dicarboxylate
• 英文别名: 1-(4-pyridyl)-2,3-bis(methoxycarbonyl)-6,7-dimethoxynaphthalene；1-(pyridin-4-yl)-2,3-bis(methoxycarbonyl)-6,7-dimethoxynaphthalene；dimethyl 6,7-dimethoxy-1-pyridin-4-ylnaphthalene-2,3-dicarboxylate
• CAS: 155042-79-8
• 化学式: C₂₁H₁₉NO₆
• 分子量: 381.385
• InChiKey: SQTHNXSOZXQVPF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  84
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  dimethyl 6,7-dimethoxy-1-(4-pyridyl)naphthalene-2,3-dicarboxylate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 以80%的产率得到1-(pyridin-4-yl)-2,3-bis(hydroxymethyl)-6,7-dimethoxynaphthalene
  参考文献：
  名称：

  Naphthalene derivatives, processes for preparing the same, and synthetic

  摘要：

  萘衍生物的化学式[I]：其中R.sup.1和R.sup.2相同或不同，可以是氢原子、羟基、环低烷氧基、取代或未取代的低烷氧基，或者结合在一起形成低烷二氧基基团，R.sup.3是取代或未取代的含氮6元杂环基团，化学式--OR.sup.4和--OR.sup.5的基团相同或不同，可以是保护或未保护的羟基，其制备方法以及合成中间体，这些化合物具有出色的支气管扩张活性，在哮喘的预防和治疗中具有用途。

  公开号：

  US05342941A1
• 作为产物：
  描述：

  1-溴-2-(二甲氧基甲基)-4,5-二甲氧基苯 在 三氟化硼乙醚 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙腈 、 xylene 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 dimethyl 6,7-dimethoxy-1-(4-pyridyl)naphthalene-2,3-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  1-吡啶基萘木脂素类似物的合成

  摘要：

  利用Diels-Alder反应，利用1-吡啶基异苯并呋喃前体与富马酸二甲酯，丙烯酸甲酯或乙炔二甲酸二甲酯，然后由BF 3 ·Et 2 O介导的芳构化。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(97)10849-8

文献信息

• Naphthalene derivatives, process for the preparation thereof, and
  申请人：Tanabe Seiyaku Co., Ltd.

  公开号：US05969140A1

  公开（公告）日：1999-10-19

  Naphthalene derivatives of the formula [I]: ##STR1## wherein R.sup.1 and R.sup.2 are the same or different and are each H, protected or unprotected OH, one of R.sup.3 and R.sup.4 is protected or unprotected hydroxymethyl, and the other is H, lower alkyl, or protected or unprotected hydroxymethyl, R.sup.5 and R.sup.6 are the same or different and are each H, substituted or unsubstituted lower alkyl, substituted or unsubstituted phenyl or protected or unprotected NH.sub.2, or both combine together with the adjacent N to form substituted or unsubstituted heterocyclic group, and pharmaceutically acceptable salts thereof, these compounds showing excellent bronchoconstriction inhibitory activity, and hence, being useful in the prophylaxis or treatment of asthma.

  萘衍生物的化学式[I]：其中R.sup.1和R.sup.2相同或不同，分别为H、保护或未保护的OH，R.sup.3和R.sup.4中的一个为保护或未保护的羟甲基，另一个为H、低碳烷基，或保护或未保护的羟甲基，R.sup.5和R.sup.6相同或不同，分别为H、取代或未取代的低碳烷基、取代或未取代的苯基或保护或未保护的NH.sub.2，或者两者与相邻的N结合形成取代或未取代的杂环基，以及其药学上可接受的盐，这些化合物表现出优异的支气管收缩抑制活性，因此在哮喘的预防或治疗中具有用处。
• Novel Selective PDE IV Inhibitors as Antiasthmatic Agents. Synthesis and Biological Activities of a Series of 1-Aryl-2,3-bis(hydroxymethyl)naphthalene Lignans
  作者：Tameo Iwasaki、Kazuhiko Kondo、Tooru Kuroda、Yasunori Moritani、Shinsuke Yamagata、Masaki Sugiura、Hideo Kikkawa、Osamu Kaminuma、Katsuo Ikezawa

  DOI：10.1021/jm9509096

  日期：1996.1.1

  A series of 1-aryl-2,3-bis(hydroxymethyl)naphthalene lignans have been synthesized and evaluated for their ability to selectively inhibit PDE IV isolated from guinea pig. Replacement of the 1-phenyl ring by a pyridone ring led to marked improvement of their selectivity for PDE IV over PDE III. The compounds that were most potent and selective involved those bearing an N-alkylpyridone ring at C-1. These

  已经合成了一系列的1-芳基-2,3-双（羟甲基）萘木酚素，并对其选择性抑制豚鼠分离的PDE IV的能力进行了评估。1-吡啶环被吡啶酮环取代导致其对PDE IV的选择性比PDE III显着提高。最有效和最具选择性的化合物涉及在C-1处带有N-烷基吡啶酮环的化合物。这些化合物还显示出有效的抗痉挛活性，而不会引起豚鼠心率的显着变化。最有效的化合物是6,7-二乙氧基-2，3-双（羟甲基）-1- [1-（2-甲氧基乙基）-2-氧代-吡啶-4-基] nap hth alene（17f），ED50值在豚鼠中，组胺诱导的和抗原诱导的支气管收缩分别为0.08和2.3 mg / kg iv。
• Synthetic and mechanistic study of the acid-promoted aromatisation of the Diels–Alder adduct: 6,7-dimethoxy-1-(4-pyridyl)-1,4-epoxytetrahydronaphthalene-2,3-dicarboxylate
  作者：Masakatsu Sugahara、Yasunori Moritani、Tooru Kuroda、Kazuhiko Kondo、Tatsuzo Ukita

  DOI：10.1039/b110265f

  日期：2002.3.8

  A synthetic study of a 1-arylnaphthalene lignan having a heteroaryl group, such as the pyridyl group, at the C(1) position was conducted in detail. The Diels–Alder reaction of 1-pyridylisobenzofuran precursor 1 with dimethyl maleate or dimethyl fumarate gave desired 1,4-epoxides 2–5 in good yields as mixtures of exo and endo diastereoisomers. Intensive investigation of the following acid-promoted aromatisation using a Lewis acid or a Brønsted acid as a reaction promoter revealed that BF3·Et2O was the most suitable acid for this step. Examination of the reaction rates in aromatisation of 1,4-epoxides 2–5 provided information for the elaboration of reaction mechanisms in these reactions. Both the neighbouring-group effect of the 2-methoxycarbonyl substituent stabilising the benzyl cation intermediate and the longer length of the C(1)–O bond in 1,4-epoxide in 2-endo form 3 (or 5) than that of the C(4)–O bond presumably contribute to enhancing the reaction rate, and aromatisation of the 2-endo form would be greatly favoured over that of the 2-exo form.

  我们对一种在 C（1）位具有杂芳基（如吡啶基）的 1-芳基萘木脂素进行了详细的合成研究。1-pyridylisobenzofuran precursor 1 与马来酸二甲酯或富马酸二甲酯进行 DielsâAlder 反应后，得到了所需的 1,4-环氧化物 2â5，产率很高，为外向和内向非对映异构体的混合物。使用路易斯酸或布氏酸作为反应促进剂，对随后的酸促进芳香化反应进行深入研究后发现，BF3Â-Et2O 是最适合这一步骤的酸。对1,4-环氧化物2â5芳香化反应速率的研究为阐明这些反应的反应机理提供了信息。2-甲氧基羰基取代基的邻位基团效应稳定了苄基阳离子中间体，2-内向形式的1,4-环氧化物3（或5）中C(1)-âO键的长度比C(4)-âO键的长度长，这两点可能都有助于提高反应速率，而且2-内向形式的芳香化比2-外向形式的芳香化更有利。
• Naphthalene derivates, process for the preparation thereof, and intermediates therefor
  申请人：Tanabe Seiyaku Co., Ltd.

  公开号：US06214996B1

  公开（公告）日：2001-04-10

  Naphthalene derivatives of the formula [I]: wherein R1 and R2 are the same or different and are each H, protected or unprotected OH, one of R3 and R4 is protected or unprotected hydroxymethyl, and the other is H, lower alkyl, or protected or unprotected hydroxymethyl, R5 and R6 are, the same or different and are each H, substituted or unsubstituted lower alkyl, substituted or unsubstituted phenyl or protected or unprotected NH2, or both combine together with the adjacent N to form substituted or unsubstituted heterocyclic group, and pharmaceutically acceptable salts thereof, these compounds showing excellent bronchoconstriction inhibitory activity, and hence, being useful in the prophylaxis or treatment of asthma.

  公式为 [I] 的萘衍生物：其中R1和R2相同或不同，分别为H、保护或未保护的OH，R3和R4中的一个为保护或未保护的羟甲基，另一个为H、低碳基或保护或未保护的羟甲基，R5和R6相同或不同，分别为H、取代或未取代的低碳基、取代或未取代的苯基或保护或未保护的NH2，或两者与相邻的N结合形成取代或未取代的杂环基，以及其药学上可接受的盐。这些化合物表现出良好的支气管收缩抑制活性，因此在哮喘的预防或治疗中有用。
• Naphthalene derivatives, processes for preparing the same, and synthetic intermediates therefor
  申请人：TANABE SEIYAKU CO., LTD.

  公开号：EP0557016B1

  公开（公告）日：1996-06-19