(2R,3S,4S,5R)-3,4,5-tris(benzyloxy)-1-benzyloxycarbonyl-2-vinyl-piperidine | 1363300-70-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2R,3S,4S,5R)-3,4,5-tris(benzyloxy)-1-benzyloxycarbonyl-2-vinyl-piperidine
• 英文别名: 3,4-di-O-benzyl-N-benzylcarboyl-1,2,6-trideoxy-1,5-imino-6-C-vinyl-D-iditol；benzyl (2R,3S,4S,5R)-2-ethenyl-3,4,5-tris(phenylmethoxy)piperidine-1-carboxylate
• CAS: 1363300-70-2
• 化学式: C₃₆H₃₇NO₅
• 分子量: 563.693
• InChiKey: YNCGNHCGQMILHX-WDKGQIBQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.3
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  57.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3S,4S,5R)-3,4,5-tris(benzyloxy)-1-benzyloxycarbonyl-2-vinyl-piperidine 在 臭氧 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 benzyl (2S,3S,4S,5R)-2-((acetylthio)methyl)-3,4,5-tris(benzyloxy)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  GCase 的药理伴侣在 Gaucher 动物模型中通过 pH 值转换构象提高酶水平

  摘要：

  多羟基化亚氨基木糖醇水溶液中的构象平衡与铵 p K a相关。通过化学修饰对其碱度进行工程改造，可以将 p K a值调节到生理相关的 7.0-4.5 范围内。这优化了 ER 腔内条件下的 GCase 抑制，但削弱了在溶酶体更酸性环境中的结合。

  DOI：

  10.1002/anie.202207974
• 作为产物：
  描述：

  (2R,3R,4S,5R)-2,3,4-tris(benzyloxy)-5-(4-methoxybenzylamino)-hept-6-en-1-ol 在 吡啶 、 甲基磺酰氯 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 64.0h， 生成 (2R,3S,4S,5R)-3,4,5-tris(benzyloxy)-1-benzyloxycarbonyl-2-vinyl-piperidine
  参考文献：
  名称：

  通过硫醇-烯反应快速组装亲脂性亚氨基糖库产生用于治疗戈谢病的有希望的药理学伴侣

  摘要：

  开发了一种利用硫醇 - 烯反应制备亲脂性亚氨基糖的高度不同的路线，以能够快速合成 16 种带有各种不同亲脂性取代基的双脱氧亚氨基糖醇。酶动力学分析表明，这些产品中有许多是人葡糖脑苷脂酶的有效低纳摩尔抑制剂，可将酶稳定到高达 20 K 的热变性。 对源自戈谢病患者的成纤维细胞进行的基于细胞的分析表明，施用这些化合物可以将溶酶体葡糖脑苷脂酶活性水平增加治疗相关量，在 p.N370S 突变纯合细胞中增加 3.2 倍，在 p.L444P 突变纯合细胞中增加 1.4 倍。几种化合物在相对较宽的剂量范围内引起酶活性的这种增加。这里收集的数据说明了许多葡糖脑苷脂酶抑制剂共有的亲脂性部分如何用于优化先导化合物在纤维素中陪伴蛋白质的能力。这种合成策略的灵活性使其成为一种快速优化糖苷酶抑制剂效力和药代动力学行为的有吸引力的方法。

  DOI：

  10.1021/jm201633y

文献信息

• The Staudinger/aza-Wittig/Grignard reaction as key step for the concise synthesis of 1-C-Alkyl-iminoalditol glycomimetics
  作者：Manuel Zoidl、Andres Gonzalez Santana、Ana Torvisco、Christina Tysoe、Aloysius Siriwardena、Stephen G. Withers、Tanja M. Wrodnigg

  DOI：10.1016/j.carres.2016.04.006

  日期：2016.6

  The scope of a one-pot tandem approach for the synthesis of C-1 alkyl iminoalditol derivatives with a Staudinger/aza-Wittig/Grignard cascade has been evaluated. The reaction conditions have been optimized for two azidodeoxy aldose substrates and a range of Grignard reagents. The nature of both, substrate as well as nucleophile, was found to control the stereoselectivity of the alkyl addition to the

  已经评估了一锅串联方法与Staudinger / aza-Wittig / Grignard级联反应合成C-1烷基亚氨基糖醇衍生物的范围。反应条件已针对两种叠氮脱氧醛糖醛底物和一系列格氏试剂进行了优化。发现底物和亲核试剂两者的性质均控制烷基加成至位置C-1处的环亚胺中间体的烷基的立体选择性。这种方法使得能够合成C-烷基亚氨基醛醇的集合，该C-烷基亚氨基醛醇在生物学上被评估为对一组标准糖苷水解酶的抑制剂。发现所有化合物均表现出对β-葡萄糖苷酶活性的高度选择性抑制。
• [EN] beta-GLUCOCEREBROSIDASE CHAPERONES<br/>[FR] CHAPERONS MOLÉCULAIRES DE Beta-GLUCOCÉRÉBROSIDASE
  申请人：HOSPITAL FOR SICK CHILDREN

  公开号：WO2013075227A1

  公开（公告）日：2013-05-30

  The present application relates to compounds of the Formula (I): which are useful or the treatment of diseases in which the wild type or a mutant form of the enzyme β-glucocerebrosidase is implicated.

  本申请涉及式(I)的化合物，这些化合物对于治疗涉及野生型或突变型酶β-葡糖苷酶的疾病是有用的。
• Synthesis of modified 1,5-imino-d-xylitols as ligands for lysosomal β-glucocerebrosidase
  作者：Manuel Zoidl、Andreas Wolfsgruber、Michael Schalli、Seyed A. Nasseri、Patrick Weber、Arnold E. Stütz、Stephen G. Withers、Tanja M. Wrodnigg

  DOI：10.1007/s00706-019-02427-1

  日期：2019.5

  Modified 1,5-dideoxy-1,5-imino-d-xylitol analogues with different substitution patterns involving position C-1 and/or the ring nitrogen were prepared, which were designed to serve as precursors for the preparation of iminoxylitol-based ligands and tools for the elucidation and modulation of human lysosomal -glucocerebrosidase. Biological evaluation of the synthesized glycomimetics with a series of glycoside hydrolases revealed that these substitution patterns elicit excellent -glucosidase selectivities.[GRAPHICS].
• Rapid Assembly of a Library of Lipophilic Iminosugars via the Thiol–Ene Reaction Yields Promising Pharmacological Chaperones for the Treatment of Gaucher Disease
  作者：Ethan D. Goddard-Borger、Michael B. Tropak、Sayuri Yonekawa、Christina Tysoe、Don J. Mahuran、Stephen G. Withers

  DOI：10.1021/jm201633y

  日期：2012.3.22

  denaturation by up to 20 K. Cell based assays conducted on Gaucher disease patient derived fibroblasts demonstrated that administration of the compounds can increase lysosomal glucocerebrosidase activity levels by therapeutically relevant amounts, as much as 3.2-fold in cells homozygous for the p.N370S mutation and 1.4-fold in cells homozygous for the p.L444P mutation. Several compounds elicited this increase

  开发了一种利用硫醇 - 烯反应制备亲脂性亚氨基糖的高度不同的路线，以能够快速合成 16 种带有各种不同亲脂性取代基的双脱氧亚氨基糖醇。酶动力学分析表明，这些产品中有许多是人葡糖脑苷脂酶的有效低纳摩尔抑制剂，可将酶稳定到高达 20 K 的热变性。 对源自戈谢病患者的成纤维细胞进行的基于细胞的分析表明，施用这些化合物可以将溶酶体葡糖脑苷脂酶活性水平增加治疗相关量，在 p.N370S 突变纯合细胞中增加 3.2 倍，在 p.L444P 突变纯合细胞中增加 1.4 倍。几种化合物在相对较宽的剂量范围内引起酶活性的这种增加。这里收集的数据说明了许多葡糖脑苷脂酶抑制剂共有的亲脂性部分如何用于优化先导化合物在纤维素中陪伴蛋白质的能力。这种合成策略的灵活性使其成为一种快速优化糖苷酶抑制剂效力和药代动力学行为的有吸引力的方法。
• Pharmacological Chaperones for GCase that Switch Conformation with pH Enhance Enzyme Levels in Gaucher Animal Models
  作者：Andrés G. Santana、Kyle Robinson、Chelsea Vickers、Matthew C. Deen、Hong‐Ming Chen、Stephen Zhou、Ben Dai、Maria Fuller、Alisdair B. Boraston、David J. Vocadlo、Lorne A. Clarke、Stephen G. Withers

  DOI：10.1002/anie.202207974

  日期：2022.9.19

  The conformational equilibrium in aqueous solution of polyhydroxylated iminoxylitols is related to the ammonium pKa. Engineering of its basicity through chemical modification allows modulation of the pKa value into the physiologically relevant 7.0–4.5 range. This optimizes GCase inhibition in the intraluminal conditions of the ER, but weakens binding in the more acidic environment of the lysosome.

  多羟基化亚氨基木糖醇水溶液中的构象平衡与铵 p K a相关。通过化学修饰对其碱度进行工程改造，可以将 p K a值调节到生理相关的 7.0-4.5 范围内。这优化了 ER 腔内条件下的 GCase 抑制，但削弱了在溶酶体更酸性环境中的结合。