(S)-6-methyl-N-(2-(thiazol-2-ylmethylamino)-2,3-dihydro-1H-inden-5-yl)-4''-(trifluoromethyl)biphenyl-2-carboxamide | 954410-40-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-6-methyl-N-(2-(thiazol-2-ylmethylamino)-2,3-dihydro-1H-inden-5-yl)-4''-(trifluoromethyl)biphenyl-2-carboxamide
• 英文别名: 3-methyl-N-[(2S)-2-(1,3-thiazol-2-ylmethylamino)-2,3-dihydro-1H-inden-5-yl]-2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]benzamide
• CAS: 954410-40-3
• 化学式: C₂₈H₂₄F₃N₃OS
• 分子量: 507.579
• InChiKey: BDOBNHGYFGVFDD-QHCPKHFHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.1
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  82.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (S)-(5-amino-2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)carbamic acid methyl ester 在 吡啶 、 碘代三甲硅烷 、 三乙酰氧基硼氢化钠 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 33.0h， 生成 (S)-6-methyl-N-(2-(thiazol-2-ylmethylamino)-2,3-dihydro-1H-inden-5-yl)-4''-(trifluoromethyl)biphenyl-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  鉴定和邻-联苯羧酰胺作为有效的平滑化拮抗剂抑制刺猬信号通路的结构与活性的关系

  摘要：

  最初作为微粒体甘油三酸酯转移蛋白（MTP）抑制剂制备的邻-联苯羧酰胺已被鉴定为Hedgehog信号通路的新型抑制剂。这类化合物的结构-活性关系研究降低了MTP抑制活性，并导致了低纳摩尔的刺猬抑制剂。结合测定显示该化合物充当平滑剂的拮抗剂，并显示出对人和小鼠受体的交叉反应性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2008.11.096

文献信息

• USE OF BIARYLCARBOXAMIES IN THE TREATMENT OF HEDGEHOG PATHWAY-RELATED DISORDERS
  申请人：Jain Rishi Kumar

  公开号：US20090306149A1

  公开（公告）日：2009-12-10

  The invention provides methods for modulating, e.g., antagonizing, the activity of the Hedgehog signaling pathway. In particular, the invention provides methods for inhibiting aberrant growth states resulting from phenotypes such as Ptc loss-of-function, Hedgehog gain-of-function, smoothened gain-of-function or Gli gain-of-function, comprising contacting a cell with a sufficient amount of a compound of the invention (e.g., a compound of Formula I).

  本发明提供了调节Hedgehog信号通路活性的方法，例如拮抗其活性。特别地，本发明提供了一种方法，用于抑制由Ptc功能丧失、Hedgehog功能增强、smoothened功能增强或Gli功能增强等表型导致的异常生长状态，包括将细胞与本发明的化合物（例如，公式I的化合物）接触，接触量足够即可。
• Identification and structure–activity relationships of ortho-biphenyl carboxamides as potent Smoothened antagonists inhibiting the Hedgehog signaling pathway
  作者：Stefan Peukert、Rishi K. Jain、Adrian Geisser、Yingchuan Sun、Rui Zhang、Aaron Bourret、Adam Carlson、Jennifer DaSilva、Arun Ramamurthy、Joseph F. Kelleher

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.11.096

  日期：2009.1

  prepared as inhibitors of microsomal triglyceride transfer protein (MTP) have been identified as novel inhibitors of the Hedgehog signaling pathway. Structure–activity relationship studies for this class of compounds reduced MTP inhibitory activity and led to low nanomolar Hedgehog inhibitors. Binding assays revealed that the compounds act as antagonists of Smoothened and show cross-reactivity for both

  最初作为微粒体甘油三酸酯转移蛋白（MTP）抑制剂制备的邻-联苯羧酰胺已被鉴定为Hedgehog信号通路的新型抑制剂。这类化合物的结构-活性关系研究降低了MTP抑制活性，并导致了低纳摩尔的刺猬抑制剂。结合测定显示该化合物充当平滑剂的拮抗剂，并显示出对人和小鼠受体的交叉反应性。