N-benzyl-N-methyl-9H-purin-6-amine | 16370-34-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: N-benzyl-N-methyl-9H-purin-6-amine
• 英文别名: 6-(N-Benzyl-N-methyl-amino)-purin；N-benzyl-N-methyl-7H-purin-6-amine
• CAS: 16370-34-6
• 化学式: C₁₃H₁₃N₅
• 分子量: 239.28
• InChiKey: VUPCEIFYJONKOI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  218-219 °C(Solv: isopropanol (67-63-0))
• 沸点：
  375.3±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.29±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  57.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-benzyl-N-methyl-9H-purin-6-amine 在 溴 、 sodium acetate 、 溶剂黄146 作用下， 以47 %的产率得到N-benzyl-8-bromo-N-methyl-9H-purin-6-amine
  参考文献：
  名称：

  一种高度选择性的基于嘌呤的 CSF1R 抑制剂可有效抑制破骨细胞分化

  摘要：

  集落刺激因子 1 受体 (CSF1R) 在许多炎症过程的调节中起着重要作用，激酶的过度表达与多种疾病状态有关。识别 CSF1R 的选择性小分子抑制剂可能是治疗这些疾病的关键一步。通过建模、合成和系统的结构-活性关系研究，我们已经确定了许多有效且高度选择性的基于嘌呤的 CSF1R 抑制剂。优化的 6,8-二取代拮抗剂化合物9具有酶促 IC 500.2 nM，并显示出对 CSF1R 的自抑制形式的强亲和力，与其他先前报道的抑制剂形成对比。由于其结合模式，该抑制剂显示出出色的选择性（选择性得分：0.06），通过对一组 468 种激酶的分析证明。在基于细胞的测定中，该抑制剂显示剂量依赖性地阻断小鼠骨髓源性巨噬细胞中 CSF1 介导的下游信号传导（IC 50  = 106 nM）以及纳摩尔水平的破骨细胞分化破坏。然而，体内实验表明，为了进一步推进此类化合物，需要提高代谢稳定性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115344
• 作为产物：
  描述：

  N-甲基苄胺 、 6-氯嘌呤 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 以93 %的产率得到N-benzyl-N-methyl-9H-purin-6-amine
  参考文献：
  名称：

  一种高度选择性的基于嘌呤的 CSF1R 抑制剂可有效抑制破骨细胞分化

  摘要：

  集落刺激因子 1 受体 (CSF1R) 在许多炎症过程的调节中起着重要作用，激酶的过度表达与多种疾病状态有关。识别 CSF1R 的选择性小分子抑制剂可能是治疗这些疾病的关键一步。通过建模、合成和系统的结构-活性关系研究，我们已经确定了许多有效且高度选择性的基于嘌呤的 CSF1R 抑制剂。优化的 6,8-二取代拮抗剂化合物9具有酶促 IC 500.2 nM，并显示出对 CSF1R 的自抑制形式的强亲和力，与其他先前报道的抑制剂形成对比。由于其结合模式，该抑制剂显示出出色的选择性（选择性得分：0.06），通过对一组 468 种激酶的分析证明。在基于细胞的测定中，该抑制剂显示剂量依赖性地阻断小鼠骨髓源性巨噬细胞中 CSF1 介导的下游信号传导（IC 50  = 106 nM）以及纳摩尔水平的破骨细胞分化破坏。然而，体内实验表明，为了进一步推进此类化合物，需要提高代谢稳定性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115344

文献信息

• Synthesis, X‐ray characterization and density functional theory studies of N ⁶ ‐benzyl‐N ⁶ ‐methyladenine–M(II) complexes (M = Zn, Cd): The prominent role of π–π, C–H···π and anion–π interactions
  作者：Roser Pons、Cristina Ibáñez、Ana B. Buades、Antonio Franconetti、Angel Garcia‐Raso、Juan J. Fiol、Angel Terrón、Elies Molins、Antonio Frontera

  DOI：10.1002/aoc.4906

  日期：2019.6

  patterns, degree of protonation and tautomeric forms of the nucleobase dominate the solid‐state architectures of 1–3. Additionally, the hydrogen‐bonding interactions produced by the endocyclic N atoms and NH groups stabilize high‐dimensional‐order supramolecular assemblies. Moreover, energetically strong anion–π and lone pair (lp)–π interactions are important in constructing the final solid‐state architectures

  我们报告了N 6-苄基-N 6-甲基腺嘌呤配体（L）和三种金属配合物，即[Zn（HL）Cl 3 ]·H 2 O（1），[Cd（HL）的合成和X射线表征）2 Cl 4 ]（2）和[H 2 L] 2 [Cd 3（μ-L）2（μ-Cl）4 Cl 6 ]·3H 2 O（3）。配合物1由在N3质子化并通过N9与四面体Zn（II）金属中心配位的7 H-腺嘌呤互变异构体组成。复杂的八面体Cd（II）2是由N 9配位至两个N 6-苄基-N 6-甲基ade烯配体（在N3处质子化的7 H-互变异构体），它们占据根尖，四个氯代配体形成基面。化合物3对应于三核Cd（II）络合物，其中中心Cd原子与两个桥接μ-L和四个桥接μ-Cl配体六配位。其他两个Cd原子与三个末端氯代配体，两个桥接μ-Cl配体以及从N3桥接至μL六配位。本质上，协调模式，质子化的程度和核苷酸的核苷碱基主导的固态结构的互变异构形式1 - 3。此外
• Syntheses of 6-Substituted Purines
  作者：Milon W. Bullock、John J. Hand、E. L. R. Stokstad

  DOI：10.1021/ja01596a037

  日期：1956.8
• Purine derivatives as tools for screening anti-Alzheimer compounds
  申请人：Manros Therapeutics

  公开号：EP2664619B1

  公开（公告）日：2017-07-12
• US5411929A
  申请人：——

  公开号：US5411929A

  公开（公告）日：1995-05-02
• A highly selective purine-based inhibitor of CSF1R potently inhibits osteoclast differentiation
  作者：Thomas Ihle Aarhus、Jan Eickhoff、Bert Klebl、Anke Unger、Joanna Boros、Axel Choidas、Mia-Lisa Zischinsky、Camilla Wolowczyk、Geir Bjørkøy、Eirik Sundby、Bård Helge Hoff

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115344

  日期：2023.7

  number of potent and highly selective purine-based inhibitors of CSF1R. The optimized 6,8-disubstituted antagonist, compound 9, has enzymatic IC50 of 0.2 nM, and displays a strong affinity toward the autoinhibited form of CSF1R, contrasting that of other previously reported inhibitors. As a result of its binding mode, the inhibitor shows excellent selectivity (Selectivity score: 0.06), evidenced by

  集落刺激因子 1 受体 (CSF1R) 在许多炎症过程的调节中起着重要作用，激酶的过度表达与多种疾病状态有关。识别 CSF1R 的选择性小分子抑制剂可能是治疗这些疾病的关键一步。通过建模、合成和系统的结构-活性关系研究，我们已经确定了许多有效且高度选择性的基于嘌呤的 CSF1R 抑制剂。优化的 6,8-二取代拮抗剂化合物9具有酶促 IC 500.2 nM，并显示出对 CSF1R 的自抑制形式的强亲和力，与其他先前报道的抑制剂形成对比。由于其结合模式，该抑制剂显示出出色的选择性（选择性得分：0.06），通过对一组 468 种激酶的分析证明。在基于细胞的测定中，该抑制剂显示剂量依赖性地阻断小鼠骨髓源性巨噬细胞中 CSF1 介导的下游信号传导（IC 50  = 106 nM）以及纳摩尔水平的破骨细胞分化破坏。然而，体内实验表明，为了进一步推进此类化合物，需要提高代谢稳定性。