(3R,4S)-1-(4-methoxyphenyl)-3-acetoxy-4-(2-methyl-1-propenyl)azetidin-2-one | 740802-74-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: (3R,4S)-1-(4-methoxyphenyl)-3-acetoxy-4-(2-methyl-1-propenyl)azetidin-2-one
• 英文别名: (3R,4S)-1-PMP-3-acetoxy-4-(2-methylprop-2-en-3-yl)azetidin-2-one；[(2S,3R)-1-(4-methoxyphenyl)-2-(2-methylprop-1-enyl)-4-oxoazetidin-3-yl] acetate
• CAS: 740802-74-8
• 化学式: C₁₆H₁₉NO₄
• 分子量: 289.331
• InChiKey: IGKFREXEXUJWJW-LSDHHAIUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,4S)-1-(4-methoxyphenyl)-3-acetoxy-4-(2-methyl-1-propenyl)azetidin-2-one 在 氢氧化钾 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以100%的产率得到(3R,4S)-3-hydroxy-1-(4-methoxyphenyl)-4-(2-methylprop-1-enyl)azetidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  三氟甲基-和二氟甲基-β-内酰胺类是合成氟化氨基酸，二肽和氟类紫杉醇的有用组成部分

  摘要：

  对映体纯1-酰基-3-羟基-4- CF 2 H-氮杂环丁烷-2-酮和1-酰基-3-羟基-4- CF 3 -氮杂环丁-2-酮作为多用途的中间体，用于CF的合成2 -含CF 3的α-羟基-β-氨基酸，二肽和紫杉类抗癌药。的两种对映体的3-羟基-4- CF 2 H-β内酰胺类可以以高产率通过将获得的二乙基氨基三氟化硫（DAST）的相应对映纯的，其通过制备4-甲酰基- β内酰胺的反应[2 + 2]将乙酰氧基烯酮环加成到3-甲基-2-丁烯二胺上，然后进行酶促旋光拆分和臭氧分解。（+）-3-羟基-4-CF 3 -β-内酰胺和（−）-3-羟基-4-CF 3通过将CF 3-亚胺与乙烯酮进行[2 + 2]环加成，然后进行酶促光学拆分，也可以很容易地以对映纯形式获得-β-内酰胺。描述了制备这些对映体纯的3-羟基-4-R f -β-内酰胺的实际方法及其合成应用。

  DOI：

  10.1016/j.jfluchem.2003.12.001
• 作为产物：
  描述：

  1-(4-methoxyphenyl)-3-acetoxy-4-(2-methyl-1-propenyl)azetidin-2-one 在 PS Amano lipase 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 22.0h， 以47%的产率得到(3S,4R)-1-(4-methoxyphenyl)-3-hydroxy-4-(2-methyl-1-propenyl)azetidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  三氟甲基-和二氟甲基-β-内酰胺类是合成氟化氨基酸，二肽和氟类紫杉醇的有用组成部分

  摘要：

  对映体纯1-酰基-3-羟基-4- CF 2 H-氮杂环丁烷-2-酮和1-酰基-3-羟基-4- CF 3 -氮杂环丁-2-酮作为多用途的中间体，用于CF的合成2 -含CF 3的α-羟基-β-氨基酸，二肽和紫杉类抗癌药。的两种对映体的3-羟基-4- CF 2 H-β内酰胺类可以以高产率通过将获得的二乙基氨基三氟化硫（DAST）的相应对映纯的，其通过制备4-甲酰基- β内酰胺的反应[2 + 2]将乙酰氧基烯酮环加成到3-甲基-2-丁烯二胺上，然后进行酶促旋光拆分和臭氧分解。（+）-3-羟基-4-CF 3 -β-内酰胺和（−）-3-羟基-4-CF 3通过将CF 3-亚胺与乙烯酮进行[2 + 2]环加成，然后进行酶促光学拆分，也可以很容易地以对映纯形式获得-β-内酰胺。描述了制备这些对映体纯的3-羟基-4-R f -β-内酰胺的实际方法及其合成应用。

  DOI：

  10.1016/j.jfluchem.2003.12.001

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of novel 3′-difluorovinyl taxoids
  作者：Larissa Kuznetsova、Liang Sun、Jin Chen、Xianrui Zhao、Joshua Seitz、Manisha Das、Yuan Li、Jean M. Veith、Paula Pera、Ralph J. Bernacki、Shujun Xia、Susan B. Horwitz、Iwao Ojima

  DOI：10.1016/j.jfluchem.2012.07.007

  日期：2012.11

  3′-difluorovinyl taxoids evaluated, eight taxoids exhibited less than 100 pM IC50 values against MCF7 cell line. Difluorovinyl taxoids induced GTP-independent tubulin polymerization much faster than paclitaxel. Then, the resulting microtubules were stable to Ca2+-induced depolymerization, indicating strong stabilization of microtubules. Molecular modeling study indicated that a difluorovinyl taxoid binds to

  一系列具有 C10 修饰以及具有 C2 和 C10 修饰的 3'-二氟乙烯基紫杉醇被战略性地设计为阻断细胞色素 P-450 3A4 酶的代谢并合成。评估了这些新型二氟乙烯基紫杉素对药物敏感的人乳腺 (MCF7)、多药耐药 (MDR) 人卵巢 (NCI/ADR)、人结肠 (HT-29) 和人胰腺 (PANC-1) 癌细胞的细胞毒性线。与紫杉醇相比，3'-二氟乙烯基紫杉醇对 MCF7、HT-29 和 PANC-1 细胞系的活性高出数倍至 16 倍，对 NCI/ADR 细胞系的效力高出三个数量级。构效关系研究表明 C2 修饰对 MDR 癌细胞系的活性至关重要，而 C10 修饰对效力的影响相当小，但有一些例外。C2 修饰对 MCF7 细胞系效力的影响按以下顺序增加：H < F < Cl < N3 . 在评估的 25 种 3'-二氟乙烯基紫杉类中，8 种紫杉类对 MCF7 细胞系的pM IC 50值小于
• PHOSPHONOOXYMETHYL ETHERS OF TAXANE DERIVATIVES
  申请人：——

  公开号：US20010023255A1

  公开（公告）日：2001-09-20

  The present invention concerns antitumor compounds. More particularly, the invention provides novel taxane derivatives, pharmaceutical compositions thereof, and their use as antitumor agents.

  本发明涉及抗肿瘤化合物。更具体地，本发明提供了新型紫杉醇衍生物，其药物组成物以及作为抗肿瘤剂的用途。
• Phosphonooxymethyl or methylthiomethyl ethers of taxane derivatives as antitumor agents
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：EP0639577A1

  公开（公告）日：1995-02-22

  The present invention concerns antitumor compounds. More particularly, the invention provides novel taxane derivatives, pharmaceutical compositions thereof, and their use as antitumor agents.

  本发明涉及抗肿瘤化合物。更具体地说，本发明提供了新型紫杉烷衍生物、其药物组合物及其作为抗肿瘤剂的用途。
• 7-o-Ethers of taxane derivatives
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：EP0694539A1

  公开（公告）日：1996-01-31

  The present invention concerns taxane derivatives of formula I, wherein R¹ is hydrogen, C1-8 alkyloxy, C2-8 alkenyloxy, or C2-8 alkynyloxy, each can be optionally substituted with hydroxy; R is hydroxy, -OC(O)Rx or -OC(O)ORx; R⁴ and R⁵ are independently C1-8 alkyl, C2-8 alkenyl, C2-8 alkynyl, or -Z-R⁶; p is zero or one; Z is a direct bond, C1-8 alkylene or C2-8 alkenediyl; R⁶ is aryl, substituted aryl, C3-8 cycloalkyl or heteroaryl; and Rx is C1-8 alkyl optionally, substituted with one to six same or different halogen atoms, C3-8 cycloalkyl or C2-8 alkenyl; or Rx is a radical of the formula wherein D is a bond or C1-8 alkyl; and Ra, Rb and Rc are independently hydrogen, amino, C1-8 alkylamino, di-C1-8alkylamino, halogen, C1-8 alkyl, or C1-8 alkyloxy, their use as antitumor agents and pharmaceutical compositions containing the novel compounds.

  本发明涉及式 I 的紫杉烷衍生物、 其中，R¹是氢、C1-8 烷氧基、C2-8 烯氧基或 C2-8 烷炔氧基，各自可任选被羟基取代；R 是羟基、-OC(O)Rx 或 -OC(O)ORx；R⁴ 和 R⁵ 独立地是 C1-8 烷基、C2-8 烯基、C2-8 烷炔基或 -Z-R⁶；p 是 0 或 1；Z 是直接键、C1-8 亚烷基或 C2-8 烯二基；R⁶ 是芳基、取代的芳基、C3-8 环烷基或杂芳基；Rx 是任选被 1 至 6 个相同或不同的卤原子取代的 C1-8 烷基、C3-8 环烷基或 C2-8 烯基；或 Rx 是式中的基团 其中 D 是键或 C1-8 烷基；Ra、Rb 和 Rc 独立地是氢、氨基、C1-8 烷基氨基、二 C1-8 烷基氨基、卤素、C1-8 烷基或 C1-8 烷氧基。
• Amino acid derivatives of paclitaxel
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：EP0716085A1

  公开（公告）日：1996-06-12

  The present invention concerns novel water-soluble paclitaxel derivatives, their use as antitumor agents, and pharmaceutical compositions containg the novel compounds.

  本发明涉及新型水溶性紫杉醇衍生物、其作为抗肿瘤剂的用途以及含有这些新型化合物的药物组合物。