methyl 6-(1,1-dioxido-1,2-thiazinan-2-yl)-3-hydroxypyridine-2-carboxylate | 835594-64-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: methyl 6-(1,1-dioxido-1,2-thiazinan-2-yl)-3-hydroxypyridine-2-carboxylate
• 英文别名: methyl 6-(1,1-dioxothiazinan-2-yl)-3-hydroxypyridine-2-carboxylate
• CAS: 835594-64-4
• 化学式: C₁₁H₁₄N₂O₅S
• 分子量: 286.309
• InChiKey: MRVDYXBXMZOKFP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 6-(1,1-dioxido-1,2-thiazinan-2-yl)-3-hydroxypyridine-2-carboxylate 在 sodium hydroxide 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 水 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 DMF (N,N-dimethyl-formamide) 、 氯仿 为溶剂， 反应 23.02h， 生成 4-bromo-N-(3,5-difluorobenzyl)-6-(1,1-dioxido-1,2-thiazinan-2-yl)-3-hydroxypyridine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] HYDROXYPYRIDINE CGRP RECEPTOR ANTAGONISTS
  [FR] ANTAGONISTES DES RECEPTEURS CGRP DE L'HYDROXYPYRIDINE

  摘要：

  本发明涉及式I的化合物：I（其中变量R1、R2、R3和R4的定义如本文所述），其作为CGRP受体拮抗剂在治疗或预防CGRP参与的疾病，如头痛、偏头痛和集群头痛中有用。本发明还涉及使用这些化合物作为AM受体配体，用于治疗或预防AM参与的疾病，如癌症。本发明还涉及包含这些化合物的制药组合物，以及在预防或治疗CGRP和/或AM参与的这些疾病中使用这些化合物和组合物。

  公开号：

  WO2005009962A1
• 作为产物：
  描述：

  3-羟基-2-吡啶甲酸 在 copper(I) oxide 吡啶 、 硫酸 、 溴 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 45.0h， 生成 methyl 6-(1,1-dioxido-1,2-thiazinan-2-yl)-3-hydroxypyridine-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] HYDROXYPYRIDINE CGRP RECEPTOR ANTAGONISTS
  [FR] ANTAGONISTES DES RECEPTEURS CGRP DE L'HYDROXYPYRIDINE

  摘要：

  本发明涉及式I的化合物：I（其中变量R1、R2、R3和R4的定义如本文所述），其作为CGRP受体拮抗剂在治疗或预防CGRP参与的疾病，如头痛、偏头痛和集群头痛中有用。本发明还涉及使用这些化合物作为AM受体配体，用于治疗或预防AM参与的疾病，如癌症。本发明还涉及包含这些化合物的制药组合物，以及在预防或治疗CGRP和/或AM参与的这些疾病中使用这些化合物和组合物。

  公开号：

  WO2005009962A1

文献信息

• [EN] HYDROXYPYRIDINE CGRP RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DES RECEPTEURS CGRP DE L'HYDROXYPYRIDINE
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2005009962A1

  公开（公告）日：2005-02-03

  The present invention is directed to compounds of Formula I: I (where variables R1, R2, R3 and R4 are as defined herein) useful as antagonists of CGRP receptors and useful in the treatment or prevention of diseases in which CGRP is involved, such as headache, migraine and cluster headache. The invention is also directed to the use of such compounds as ligands of AM receptors for the treatment or prevention of diseases in which AM is involved, such as cancer. The invention is further directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of such diseases in which CGRP and/or AM are involved.

  本发明涉及式I的化合物：I（其中变量R1、R2、R3和R4的定义如本文所述），其作为CGRP受体拮抗剂在治疗或预防CGRP参与的疾病，如头痛、偏头痛和集群头痛中有用。本发明还涉及使用这些化合物作为AM受体配体，用于治疗或预防AM参与的疾病，如癌症。本发明还涉及包含这些化合物的制药组合物，以及在预防或治疗CGRP和/或AM参与的这些疾病中使用这些化合物和组合物。
• Hydroxypyridine cgrp receptor antagonists
  申请人：Bell M. Ian

  公开号：US20060173046A1

  公开（公告）日：2006-08-03

  The present invention is directed to compounds of Formula I: I (where variables R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are as defined herein) useful as antagonists of CGRP receptors and useful in the treatment or prevention of diseases in which CGRP is involved, such as headache, migraine and cluster headache. The invention is also directed to the use of such compounds as ligands of AM receptors for the treatment or prevention of diseases in which AM is involved, such as cancer. The invention is further directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of such diseases in which CGRP and/or AM are involved.

  本发明涉及I式化合物：I（其中变量R1，R2，R3和R4如定义所述），其作为CGRP受体拮抗剂在治疗或预防涉及CGRP的疾病（如头痛、偏头痛和群头痛）中有用。本发明还涉及使用这些化合物作为AM受体的配体，在治疗或预防涉及AM的疾病（如癌症）中有用。本发明还涉及包含这些化合物的制药组合物以及在预防或治疗涉及CGRP和/或AM的疾病中使用这些化合物和组合物的用途。
• Identification of a novel RAMP-independent CGRP receptor antagonist
  作者：C. Blair Zartman、Ian M. Bell、Steven N. Gallicchio、Samuel L. Graham、Stefanie A. Kane、John J. Mallee、Ruth Z. Rutledge、Christopher A. Salvatore、Joseph P. Vacca、Theresa M. Williams

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.09.056

  日期：2011.11

  Identification of an HIV integrase inhibitor with micromolar affinity for the CGRP receptor led to the discovery of a series of structurally novel CGRP receptor antagonists. Optimization of this series produced compound 16, a low-molecular weight CGRP receptor antagonist with good pharmacokinetic properties in both rat and dog. In contrast to other nonpeptide antagonists, the activity of 16 was affected by the presence of divalent cations and showed evidence of an alternative, RAMP-independent CGRP receptor binding site. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.