N-[7-异丙基-6-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-2,4-二氧代-1,4-二氢-2H-喹唑啉-3-基]-甲烷磺酰胺 | 912574-69-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: N-[7-异丙基-6-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-2,4-二氧代-1,4-二氢-2H-喹唑啉-3-基]-甲烷磺酰胺
• 英文名称: N-[7-isopropyl-6-(2-methyl-2H-pyrazol-3-yl)-2,4-dioxo-1,4-dihydro-2H-quinazolin-3-yl]-methanesulfonamide
• 英文别名: Selurampanel；N-[6-(2-methylpyrazol-3-yl)-2,4-dioxo-7-propan-2-yl-1H-quinazolin-3-yl]methanesulfonamide
• CAS: 912574-69-7
• 化学式: C₁₆H₁₉N₅O₄S
• 分子量: 377.424
• InChiKey: MCECSFFXUPEPDB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  122
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[7-异丙基-6-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-2,4-二氧代-1,4-二氢-2H-喹唑啉-3-基]-甲烷磺酰胺 在 水 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以0.45 g的产率得到
  参考文献：
  名称：

  离子液体与前药策略应对配方挑战

  摘要：

  目的与前药相比，水溶性差的酸性活性药物成分（API）被转化为离子液体（IL），旨在实现更快，更高的口服利用率。 方法通过单晶和粉末衍射，NMR，DSC，IR对API制剂进行固态表征，并通过NMR和ESI-MS对溶液中的API制剂进行表征。详述了溶解和沉淀动力学，以及抗衡离子对API过饱和的作用。评估了上皮API通过Caco-2单层的转运以及抗衡离子的细胞毒性。 结果解释了与游离酸相比导致离子液体的API更快饱和速度提高700倍和API过饱和持续时间更长的机理。当物质以悬浮液形式使用时，IL的经上皮运输量比前药高约三倍，IL的溶解度超过前药的高渗透性。该抗衡离子在肝和肾来源的细胞系以及巨噬细胞中的IC 50值在较高μM/较低mM范围内均无毒。 结论IL方法有助于调节理化API的性质，同时避免了前药所需的结构改变的内在需求。 通过离子液体形成来稳定溶液中的API

  DOI：

  10.1007/s11095-014-1607-9
• 作为产物：
  描述：

  4-异丙基-2-硝基-苯甲酸 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 氯化亚砜 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 碘 、 silver sulfate 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 N-[7-异丙基-6-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-2,4-二氧代-1,4-二氢-2H-喹唑啉-3-基]-甲烷磺酰胺
  参考文献：
  名称：

  新型口服活性竞争性AMPA受体拮抗剂Selurampanel的设计与合成

  摘要：

  设计并合成了一系列有效的α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸（AMPA）受体的喹唑啉二酮磺酰胺拮抗剂。研究了该系列的结构活性关系（SAR）和体内活性。尤其是化合物1 S（三氢呋喃; N- [7-异丙基-6-（2-甲基吡唑-3-基）-2-，4-二氧-1H-喹唑啉-3-基]甲烷磺酰胺）具有出色的口服药效可以最大程度地防止啮齿动物遭受最大电击惊厥（MES）引起的全身性强直-阵挛性癫痫发作，以及各种形式的癫痫患者的显着活动。还获得了与AMPA受体hGluA结合的selurampanel的X射线晶体结构。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201600467

文献信息

• FUSED AZAHETEROCYCLIC COMPOUNDS AND THEIR USE AS AMPA RECEPTOR MODULATORS
  申请人：Janssen Pharmaceutica NV

  公开号：US20180111942A1

  公开（公告）日：2018-04-26

  Provided herein are compounds of Formula (I), and pharmaceutically acceptable salts, N-oxides, or solvates thereof, Also provided herein are pharmaceutical compositions comprising compounds of Formula (I) and methods of using compounds of Formula (I).

  提供的是公式(I)的化合物，以及药学上可接受的盐、N-氧化物或溶剂化物， 还提供包含公式(I)化合物的药物组合物以及使用公式(I)化合物的方法。
• [EN] BENZIMIDAZOLONE AND BENZOTHIAZOLONE COMPOUNDS AND THEIR USE AS AMPA RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] COMPOSÉS DE BENZIMIDAZOLONE ET DE BENZOTHIAZOLONE ET LEUR UTILISATION COMME MODULATEURS DES RÉCEPTEURS AMPA
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2016176449A1

  公开（公告）日：2016-11-03

  Provided herein are compounds of Formula (I), and pharmaceutically acceptable salts, N-oxides, or solvates thereof, Also provided herein are pharmaceutical compositions comprising compounds of Formula (I) and methods of using compounds of Formula (I).

  本文提供了式（I）的化合物，以及其药用盐、N-氧化物或溶剂化合物。本文还提供了包含式（I）化合物的药物组合物以及使用式（I）化合物的方法。
• [EN] IMIDAZOPYRAZINES AND PYRAZOLOPYRIMIDINES AND THEIR USE AS AMPA RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] IMIDAZOPYRAZINES ET PYRAZOLOPYRIMIDINES ET LEUR UTILISATION COMME MODULATEURS DES RÉCEPTEURS AMPA
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2016176457A1

  公开（公告）日：2016-11-03

  Provided herein are compounds of Formula (I), and pharmaceutically acceptable salts, N-oxides, or solvates thereof, [Formula should be inserted here] Also provided herein are pharmaceutical compositions, comprising compounds of Formula (I), and methods of using compounds of Formula (I).

  本文提供了式（I）的化合物，以及其药用盐、N-氧化物或溶剂化合物，[应在此处插入公式] 本文还提供了含有式（I）化合物的药物组合物，并且使用了式（I）化合物的方法。
• 3-ARYL-2H-PYRAZOLO[4,3-b]PYRIDINE COMPOUNDS AND THEIR USE AS AMPA RECEPTOR MODULATORS
  申请人：Janssen Pharmaceutica NV

  公开号：US20180111925A1

  公开（公告）日：2018-04-26

  Provided herein are compounds of Formula (I), and pharmaceutically acceptable salts, N-oxides, or solvates thereof, Also provided herein are pharmaceutical compositions comprising compounds of Formula (I) and methods of using compounds of Formula (I).

  本文提供了化合物的结构式（I），以及其药用盐、N-氧化物或溶剂化合物。本文还提供了包含结构式（I）化合物的药物组合物和使用结构式（I）化合物的方法。
• [EN] INDOLONE COMPOUNDS AND THEIR USE AS AMPA RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] COMPOSÉS INDOLONES ET UTILISATION DE CES DERNIERS EN TANT QUE MODULATEURS DES RÉCEPTEURS AMPA
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2016176463A1

  公开（公告）日：2016-11-03

  Provided herein are compounds of Formula (I), and pharmaceutically acceptable salts, N-oxides, or solvates thereof, Formula (I). Also provided herein are pharmaceutical compositions, comprising compounds of Formula (I), and methods of using compounds of Formula (I).

  本文提供的是化合物的化学式(I)，以及其药用盐、N-氧化物或溶剂化合物(I)。本文还提供了包含化合物的药物组合物(I)和使用化合物(I)的方法。