(2S,3R)-2-methyl-7-phenylmethoxy-3-triethylsilyloxyheptanal | 334968-76-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2S,3R)-2-methyl-7-phenylmethoxy-3-triethylsilyloxyheptanal
• CAS: 334968-76-2
• 化学式: C₂₁H₃₆O₃Si
• 分子量: 364.601
• InChiKey: LQTZQOLPWCSVDN-TZIWHRDSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,3R)-2-methyl-7-phenylmethoxy-3-triethylsilyloxyheptanal 在 氯代二环己基硼烷 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 正戊烷 为溶剂， 生成 (2R,4S,5R,6R)-2-[(S)-[(2R,3R,4S)-4-hydroxy-3-methyl-3,4-dihydro-2H-pyran-2-yl]-phenylmethoxymethyl]-2-methoxy-5-methyl-6-(4-phenylmethoxybutyl)oxan-4-ol
  参考文献：
  名称：

  海绵抑素 1 和 2 的不对称全合成

  摘要：

  海绵抑素 1 (1) 和海绵抑素 2 (2) 的全合成已通过后期中间体实现。四个关键片段（C1-C15 AB 片段 2、C16-C28 CD 片段 3、C29-C43 EF 片段 4 和 C44-C51 侧链 5）在非常高级的合成阶段，具有最少的官能团相互转化。CD 片段 3 用作连接其他片段的中心构建块。AB 和 CD 螺缩酮片段的合成是通过将金属化 γ-吡喃酮添加到 β-烷氧基醛，然后进行螺缩酮化来完成的。EF 亚基以高非对映选择性组装，依赖于 N-丙酰基恶唑烷硫酮的氯钛烯醇化物和双非对映选择性硼醛醇的不对称醛醇反应，以连接 E 和 F 片段。CD 和 EF 片段的 Wittig 偶联，然后是 CDEF 酮和 AB 醛之间的非对映选择性醛醇反应，为 C44-C51 侧链的连接以及最终的大环内酯化和脱保护奠定了基础。

  DOI：

  10.1021/ja0262683
• 作为产物：
  描述：

  (2R,3R)-7-Benzyloxy-2-methyl-3-triethylsilanyloxy-heptan-1-ol 在 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以80%的产率得到(2S,3R)-2-methyl-7-phenylmethoxy-3-triethylsilyloxyheptanal
  参考文献：
  名称：

  一种合成海绵体抑素1 EF片段的醇溶方法。

  摘要：

  包含E和F环的海绵抑素1的C29-C51片段的合成已完成。该方法依赖于四个非对映选择性的羟醛加成物和不对称的乙醇酸酯烷基化来建立十一个立体异构中心中的八个。完整的氯二烯侧链通过路易斯酸催化将烯丙基锡烷加成到环氧烯醇醚上而附加。

  DOI：

  10.1021/ol015652m

文献信息

• Design and 22-step synthesis of highly potent D-ring modified and linker-equipped analogs of spongistatin 1
  作者：Linda M. Suen、Makeda A. Tekle-Smith、Kevin S. Williamson、Joshua R. Infantine、Samuel K. Reznik、Paul S. Tanis、Tyler D. Casselman、Dan L. Sackett、James L. Leighton

  DOI：10.1038/s41467-018-07259-x

  日期：——

  render chemical synthesis highly time- and resource-intensive. As a result, the design and synthesis of more acid-stable and linker functional group-equipped analogs that retain the low picomolar potency of the parent natural product requires more efficient and step-economical synthetic access. Using uniquely enabling direct complex fragment coupling crotyl- and alkallylsilylation reactions, we report a

  Spongistatin 1是有史以来发现的最有效的抗增殖剂，使其成为抗体-药物结合物和其他靶向递送方法的有效负载，因此很有吸引力。不幸的是，它不能从天然来源获得，并且其尺寸和复杂的立体结构使得化学合成非常耗时和耗费资源。结果，设计和合成更多酸稳定且具有连接基官能团的类似物，这些类似物保留了母体天然产物的低皮摩尔效价，需要更有效且分步经济的合成途径。使用独特使直接复杂片段耦合巴豆和烷基烯丙基化反应，我们报告了合理设计的海绵状抑菌素1 D环修饰类似物的22个步骤的合成，其特征是胃肠道50 值在低皮摩尔范围内，并且概念验证的结果是乙酸C（15）可以用带有连接官能团的酯代替，而效力的降低最小。
• An Aldol Approach to the Synthesis of the EF Fragment of Spongistatin 1
  作者：Michael T. Crimmins、Jason D. Katz、Laura C. McAtee、Elie A. Tabet、Steven J. Kirincich

  DOI：10.1021/ol015652m

  日期：2001.3.1

  A synthesis of the C29-C51 fragment of spongistatin 1, containing the E and F rings, has been completed. The approach relies on four diastereoselective aldol additions and an asymmetric glycolate alkylation to establish eight of the eleven stereogenic centers. The intact chlorodiene side chain was appended by a Lewis acid catalyzed addition of an allylstannane to an epoxy enol ether.

  包含E和F环的海绵抑素1的C29-C51片段的合成已完成。该方法依赖于四个非对映选择性的羟醛加成物和不对称的乙醇酸酯烷基化来建立十一个立体异构中心中的八个。完整的氯二烯侧链通过路易斯酸催化将烯丙基锡烷加成到环氧烯醇醚上而附加。
• Asymmetric Total Synthesis of Spongistatins 1 and 2
  作者：Michael T. Crimmins、Jason D. Katz、David G. Washburn、Shawn P. Allwein、Laura F. McAtee

  DOI：10.1021/ja0262683

  日期：2002.5.1

  The total synthesis of spongistatin 1 (1) and spongistatin 2 (2) has been achieved through an advanced-stage intermediate. The synthesis is highlighted by a highly convergent assembly of the four key fragments (the C1-C15 AB fragment 2, the C16-C28 CD fragment 3, the C29-C43 EF fragment 4, and the C44-C51 side chain 5) at a very advanced stage of the synthesis with minimal functional group interconversion

  海绵抑素 1 (1) 和海绵抑素 2 (2) 的全合成已通过后期中间体实现。四个关键片段（C1-C15 AB 片段 2、C16-C28 CD 片段 3、C29-C43 EF 片段 4 和 C44-C51 侧链 5）在非常高级的合成阶段，具有最少的官能团相互转化。CD 片段 3 用作连接其他片段的中心构建块。AB 和 CD 螺缩酮片段的合成是通过将金属化 γ-吡喃酮添加到 β-烷氧基醛，然后进行螺缩酮化来完成的。EF 亚基以高非对映选择性组装，依赖于 N-丙酰基恶唑烷硫酮的氯钛烯醇化物和双非对映选择性硼醛醇的不对称醛醇反应，以连接 E 和 F 片段。CD 和 EF 片段的 Wittig 偶联，然后是 CDEF 酮和 AB 醛之间的非对映选择性醛醇反应，为 C44-C51 侧链的连接以及最终的大环内酯化和脱保护奠定了基础。